转化医学俱乐部第二期之肺癌精准医疗 基础和临床的智慧碰撞

8月底，刚入秋的上海迎来的阵阵凉爽的清风。一场基础研究专家和临床大咖的智慧对话正在进行。这就是转化医学俱乐部举办的第二次学术活动，阿斯利康作为分子靶向行业里的主力军，协助搭建了转化医学研究平台。
出席本次活动的嘉宾有上海交通大学附属胸科医院院长陈海泉，上海市胸科医院呼吸科姜丽岩教授、中山医院张新教授、长海医院呼吸内科副主任白冲教授、中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所曾嵘教授、上海市肺科医院郑迪教授、上海市胸科医院周箴教授，肺科医院徐建芳教授，中山医院呼吸科张新教授，华山医院呼吸科梁晓华教授，肿瘤医院肿瘤科王佳蕾教授，龙华医院肿瘤科中医刘苓霜教授，长海医院呼吸内科白松教授，胸科医院转化医学中心艾星浩教授，以及阿斯利康研发部同事，转化医学网也受邀参加了本次活动。
陈海泉院长首先致辞，他说这是转化医学俱乐部的第二次活动，第一次的活动结束后获得了与会嘉宾的一致好评，我们的活动以交流和碰撞为主，注重实战，希望每个参会的嘉宾都能从中获益，第二次的我们特邀了2位临床专家，分别是上海市胸科医院呼吸科姜丽岩教授和中山医院张新教授，1位基础研究专家--中科院曾嵘教授。接着就进入正式的分享环节。
姜丽岩教授带来《PD-L1在肿瘤免疫治疗中的应用》，她说肿瘤免疫治疗是目前的热点，以PD-L1作为肿瘤免疫治疗疗效评估的生物标记物还存在一些挑战。姜丽岩教授对356例中国人群的NSCLC患者进行了一系列肿瘤免疫治疗相关和肿瘤靶向治疗相关生物标记物的研究。（该已获得2015年度中国临床肿瘤学科学基金优秀论文二等奖*）检测了PD-L1，PD-1,CTLA-4, 以及EGFR， ALK，ROS1等靶标，最终有很多发现：1、有40.7%例患者PD-L1阳性表达在≥5%肿瘤细胞上。鳞癌患者PD-L1在肿瘤细胞上表达的阳性率明显高于腺癌患者（47.9%比34.0%）。统计学分析结果显示在男性、年长、有吸烟史以及恶性程度高的肿瘤患者中明显增加。部分患者同时伴有EGFR、KARS、ALK、ROS1和MET等肺癌驱动基因的异常。作为一个潜在的筛选患者的生物标记物，PD-L1在中国非小细胞肺癌患者的阳性表达情况为抑制PD-L1的肿瘤免疫治疗的个体化方案和联合用药策略的制定提供了有力的指导。
姜教授的分享引起了大家热烈的讨论，主要聚焦在肿瘤细胞PD-L1阳性和其他生物标记物的关系；EGFR阳性和PD-L1的表达到底有没有关系；PD-L1的表达和肿瘤分期是否有关系，是否和免疫逃逸和免疫攻击有关等方面。
张新教授带来《EGFR突变丰度的实质》，他说EGFR敏感的人群疗效不一样，这可能与EGFR突变丰度有关，基因扩增会严重影响EGFR突变丰度的检测。由于肿瘤是有异质性的，突变丰度和肿瘤组织中EGFR突变的比例的对应关系究竟是怎样的，不同突变亚型分子丰度与临床疗效，高、低细胞丰度组间生存期比较；最终他提出思考，EGFR突变丰度检测数值是否代表突变细胞的比例；能否通过一些方法将分子丰度还原成细胞丰度等等。大家就EGFR突变丰度检测以及分子丰度还原成细胞丰度的方法也进行了激烈讨论。
曾嵘博士带来《蛋白质组学的研究进展及其在转化医学中的应用》曾嵘博士谈到最常用的GWAS研究，试图用基因组变异解释表型，从基因组到表型的研究被形象地成为“暗物质”；代谢组，蛋白质研究方法主要分两种--非靶向和靶向质谱技术 。精确医学的研究模式--多组学和时间序列，蛋白质加基因组是目前最好的研究方法之一。
不同于正式的大会论坛，也不同于过于流程化的研讨会，俱乐部的特点就相对轻松，然而正是在这种放松的氛围中，大家却能就某几个观点进行热烈地讨论。在陈海泉院长和白冲教授主持的专家讨论环节中，一度大家都站起来，走到讲台前面，针对一张幻灯片热烈讨论。这样的氛围在大型的论坛中绝无仅有。这样的讨论甚至争论让大家从实验设计、靶标选择、统计学角度，以及后期进一步的研究都有了更深的了解，而且虽然这次是3位专家进行分享，但是这些经验和方法都能用到自己的研究上。每个参会的嘉宾都感觉收获很大。
最后陈院长做总结发言，他说转化医学具有丰富的内涵，转化医学不是简单地将基础研究成果放到临床来，它还意味着整个医学模式的转变。这种新的医学模式是将预测、预防、早期干预和个体化治疗作为将来临床医学发展的方向。希望转化医学俱乐部能逐渐扩大影响力，走出上海，辐射全国；借助转化医学网，能邀请到更多的临床专家、基础研究专家和我们合作，也希望这里能诞生更多转化医学成果，能碰撞出更多的智慧火花！

注：获奖论文标题为《中国非小细胞肺癌患者PD-L1的表达及其与其他肺癌驱动基因的关系》

附：

转化医学俱乐部运行规则： 每3个月举办一次，每次3个讲者，其中2个来自临床，1个从事基础研究。每个人20分钟，讲者产生的机制为每次研讨会结束后，大家无记名投票，选出下一次演讲题目及专家。
转化医学俱乐部成员：陈海泉，姜丽岩，周箴，倪健，郑迪，徐建芳，白冲，张新，梁晓华，高蓓莉，王佳蕾，艾星浩，王瑞（排名不分先后）
如果您也想加入转化医学俱乐部，也想和众多专家面对面交流，请发送简历至info@360zhyx.com ，我们欢迎具有临床经验或者基础研究的您加入。
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