Science：坏基因会削弱流感防御

  现在，研究人员已经明白了，为什么这个女孩几乎死于这种我们每个人每年都会得，但是都能生存下来的疾病。他们发现了一个基因突变，这个突变会导致抵抗流感能力的降低。这项研究表明，基因缺陷可以解释一些流感致命的情况。

  你可能认为你上一次得流感是十分糟糕的，但是如果你没有住院，医生并不会认为它是十分严重的。每年罹患严重流感的人数，主要取决于处于循环中的流感病毒的毒株，但是儿童和老年人通常是最容易受到影响的。“这些人很有可能在进入重症监护室之前已经死亡了，”纽约市洛克菲勒大学的Jean-Laurent Casanova医生这样说。尽管医生会尽权力抢救罹患重症流感的患者，但是研究人员还没有弄明白，为什么这些患者的病情会如此严重。

  在之前的研究中，Casanova和他的同事们发现了一系列的突变，这些突变会损害免疫系统抵抗某种感染的能力，比如单纯疱疹性脑膜炎。为了确定这个女孩是否携带者任何能够解释其疾病的突变，研究人员对她的部分编码蛋白质的DNA进行了测序。他们发现，这个女孩的IRF7基因的两个拷贝都出现了突变。在这个基因位点，她的母亲和父亲携带着不同的突变。不过，她的父母都同时携带者一个正常的IFR7拷贝，所以他们是健康的。因为这个女孩从她的父母那里，分别继承了有缺陷的基因，所以她并没有一个正常的IFR7基因。

  IRF7是我们免疫系统的控制开关之一。当病毒感染了细胞的时候，其会开启编码叫做干扰素1和3的抗病毒蛋白。研究人员解释会说，这个女孩携带的IRF7的突变形式，并不能完成这项工作。例如，该团队测试了该女孩的树突状细胞，这种细胞是1型和3型干扰素的主要来源。研究人员发现，对于流感病毒的应答，患者体内的树突状细胞中，1型和3型干扰素基因的活性异常的低，这个发现近日在线发表在了《Science》上。研究人员还检测了树突状细胞产生的另一种干扰素：干扰素α2。这个女孩的树突状细胞也没有产生这种抗病毒物质。

  Casanova和他的同事们也想了解这些突变是如何影响病毒攻击细胞的。流感病毒先入侵肺部细胞，但是从患者体内获得这些细胞是十分困难的。因此，研究人员利用女孩的皮肤细胞，转化成了干细胞，然后将这些干细胞分化成了专门的肺细胞。将这些细胞与从健康人体中获得的对照细胞暴露在流感病毒中后，研究人员检测了这些细胞的抗病毒蛋白。相比较于对照细胞，肺细胞的感染数量大约是对照细胞的两倍。

  “严重的流感可能不仅仅是一种病毒性疾病，其可能也是一种遗传性疾病，” Casanova说。研究人员发现，这些突变是非常罕见的，所以这种突变可能不能完全代表儿童患严重感冒的原因。因此研究人员正在寻找不同于IRF7的突变，这些突变也和免疫系统相关，并且有可能降低了孩子们的防御力。他补充说，这些结果表明，可以使用干扰素α治疗患有严重流感的儿童。

  “这是一项非常出色的研究，”田纳西州孟菲斯圣裘德儿童医院的免疫学家Paul Thomas这样说。“他们表明，仅仅一个基因突变，就可能造成流感的易感性。”圣路易斯的华盛顿大学的病毒免疫学家Jacco Boon对此也表示同意。“这是一篇伟大的论文，”并且作者提供了“非常具有说服力的证据”。

  实验中的患者现在已经接近7岁了，幸运的是，由于每年接种流感疫苗，她没有再一次受到流感的袭击。但是她的健康依然批着一层神秘的面纱。IRF7也提供抵抗其他病毒的蛋白，在缺乏这种基因的小鼠中，小鼠很快被病毒制服。但是至今为止，这个女孩还没有罹患重病。“对流感的易感性以及对其他病毒的不易感性，是一个耐人寻味的现象。” Casanova的实验表明，其他基因可能也介入了IRF7对这些病毒感染的控制作用。（转化医学网360zhyx.com）