悼念：基因组学之父桑格95岁去世 曾两次获得诺贝尔奖

英国剑桥大学今天表示，两度荣获诺贝尔奖的英国生化学家桑格去世，享年95岁。桑格开拓人类基因研究，被尊为“基因学之父”，桑格曾自称“只是个在实验室里乱搞的家伙”，他与同事合作研发的快速为DNA定序，成为绘制人类基因组图谱的先驱。

弗雷德里克·桑格（Frederick Sanger），OM，CH，CBE（Commander of Bristish Empire，大英帝国司令勋章），FRS（Fellow of Royal Society, 皇家学会院士），1918年8月13日－2013年11月19日，是一位英国生物化学家，曾经在1958年及1980年两度获得诺贝尔化学奖，是第四位两度获得诺贝尔奖，以及唯一获得两次化学诺奖者。

桑格于1918年8月13日出生于英国格洛斯特郡（Gloucestershire），父亲是一位医生。从Bryanston School毕业后，桑格进入了剑桥大学圣约翰学院，并于1939年完成自然科学学士学位。他原本打算研究医学，但后来转而对生物化学感兴趣，剑桥在当时也正好有许多早期的生物化学先驱。桑格在1943年获得哲学博士学位。


桑格在1955年将胰岛素的氨基酸序列完整测定出来，同时证明蛋白质具有明确构造。他利用自己新发现的桑格试剂——2,4-二硝基氟苯（2,4-dinitrofluorobenzene），将胰岛素降解成小片段，并与专门水解蛋白质的胰蛋白酶混合在一起。再将一部分混合物的样本置放于滤纸的一面，并利用一种色层分析方法来做进一步的实验，首先他将一种溶剂从单一方向通过滤纸，同时又让电流以相反向通过。由于不同的蛋白质片段有不同的溶解度与电荷，因此在电泳后，这些片段最后会各自停留在不同的位置，产生特定的图案。桑格将此图案称为“指纹”；不同的蛋白质拥有不同的图案，成为可供辨识且可重现的特征。之后桑格又将小片段从新组合成氨基酸长链，进而推导出完整的胰岛素结构。因此得出结论，认为胰岛素具有特定的氨基酸序列。这项研究使他单独获得了1958年的诺贝尔化学奖。

1975年时，桑格发展出一种称为链终止法（chain termination method）的技术来测定DNA序列，这种方法也称做“双去氧终止法”（Dideoxy termination method）或是“桑格法”。两年之后，他利用此技术成功定序出一种噬菌体（Phage Φ-X174）的基因组序列。这是世界上首次完整的基因组定序工作。他所发明的技术比起当时其他方法使用了较不具毒性的材料。主要是先进行PCR，利用DNA引子和DNA聚合酶使DNA链得以展开复制，再利用双去氧核苷酸（dideoxynucleotides）来终止DNA链的合成。实验会使不同序列的DNA带有不同长度，使其得以经由电泳来做分析。这项研究后来成为人类基因组计划等研究得以展开的关键之一，使桑格于1980年再度获得诺贝尔化学奖，与桑格合作研究的沃特·吉尔伯特，以及另一团队的保罗·伯格也一同获奖。
两次诺贝尔奖使桑格成为继玛莉·居里、莱纳斯·鲍林，以及约翰·巴丁之后的第四位两度获奖者。

桑格于1982年退休，英国的维康信托基金会和医学研究理事会（Medical Research Council）于1993年成立了桑格中心（Sanger Centre），这座研究机构现在称为桑格研究院（Sanger Institute），地点位于英国剑桥，是世界上进行基因组研究的主要机构之一。（转化医学网360zhyx.com）

来源：科学网 转化医学网