PLoS ONE：疫苗可能有助于1型糖尿病的防治

研究者发现一种可能有希望治疗1型糖尿病的免疫疗法——刺激肿瘤坏死因子（TNF）。

一项小型的概念验证研究，接种卡介苗（BCG）疫苗能够消灭致病性自身免疫细胞并且通过监测C-肽水平可以看出能够改善胰岛素的敏感性。哈佛的Denise Faustman博士和他的同事们在PLoS One在线版中写道，“这些发现表明卡介苗或其他宿主天然免疫系统的刺激物可能在治疗长期的糖尿病方面具有价值。”

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卡介苗（BCG），一种无注册商标的疫苗，通过诱导TNF的产生来刺激天然免疫系统，这会杀灭能够损害分泌胰岛素的胰岛β细胞的自身免疫性T淋巴细胞，（自身免疫性T淋巴细胞损毁胰岛β细胞正是引起1型糖尿病的原因），而留下健康的T细胞免受伤害。

然而，高浓度的TNF会导致全身毒性。所以研究者们找到了一种FDA批准的疫苗作为替代，来激发固有免疫反应诱导TNF产生。

他们在平均年龄为35岁长期患有1型糖尿病的患者中进行了概念验证研究。6名病人接受卡介苗或安慰剂的注射，并且与健康对照组、57名1型糖尿病组和16名未患糖尿病的对照组患者进行基线比较。Faustman和他的同事们20多周的时间里，一周采集一次血标本，评估胰岛素自反应T细胞和调节性T细胞（Tregs，能够抑制胰岛素自反应T细胞）和其他的自身抗体如谷氨酸脱羧酶抗体（GAD）。他们同样监测了C-肽水平，它是胰岛素敏感的一个标志。

他们发现所有接种卡介苗（BCG）的患者体内，死亡的胰岛素自反应T细胞数增多，和接受安慰剂治疗的一个患者一样得了急性EB病毒感染。这样会诱导TNF产生。“感染EBV的患者和接受安慰剂生理盐水注射的患者刚好能让我们在同一个试验中对比这一列T细胞以及EBV和BCG引起的固有免疫反应导致的对胰腺的影响。”研究者们写道。

他们称：BCG和EBV病人体内的调节性T细胞（Tregs）的数量与配对的健康对照组相比也增多了。在接受疫苗注射的组内谷氨酸脱羧酶抗体（GAD）水平存在差异，一个患者存在明显的降低(P=0.0001)而另一个患者则存在明显的升高(P=0.0017)。在感染EVB的患者体内谷氨酸脱羧酶抗体（GAD）水平也同样升高。

疫苗似乎能够增强胰岛素的敏感性，C-肽水平短暂但明显升高：两个疫苗的接种者（分别增加3.49 pmol/L and 2.57 pmol/L），EVB的感染者（增加3.16 pmol/L）。他们补充道：“接种BCG的患者比95%的参照病人的C-肽值高50%以上，而EBV感染者的C-肽水平也比其高18%。”

研究者们从他们的发现中总结道低剂量的疫苗似乎较为安全并且耐受性好。它可能“能够通过刺激TNF减轻之前1型糖尿病中存在的自身免疫反应，有选择性地杀死致病细胞。”

研究人员认为，未来的试验应该专注于探索大剂量或更为频繁地接种卡介苗。

<br/>来源：丁香园