新浪登录
腾讯登录rs1801133（MTHFR C677T）与胃癌
| 导读 | 国外人群研究
（1）2007年，Vollset等人[25]为了确认之前叶酸摄入、MTHFR基因多态性和胃癌之间的关联，检测了247例胃癌患者和631例健康对照的MTHFR两个常见多态位点，同时还检测了血浆叶酸水平、VB12水平等叶酸代谢相关因素，结果未发现血浆叶酸和总同型半胱氨酸水平与胃癌的关联，也未发现C677T多态与胃癌的关联，然而A1298C位点显示出与胃癌有关(CC vs AA OR... |
国外人群研究
（1）2007年，Vollset等人[25]为了确认之前叶酸摄入、MTHFR基因多态性和胃癌之间的关联，检测了247例胃癌患者和631例健康对照的MTHFR两个常见多态位点，同时还检测了血浆叶酸水平、VB12水平等叶酸代谢相关因素，结果未发现血浆叶酸和总同型半胱氨酸水平与胃癌的关联，也未发现C677T多态与胃癌的关联，然而A1298C位点显示出与胃癌有关(CC vs AA OR=1.47, P=0.04)。所以，他们得出结论：没有证据显示叶酸与胃癌的发病机制有关。
（2）2008年，Boccia等人[26]对之前多项MTHFR C677T和A1298C与胃癌的关联研究进行了荟萃分析(meta-analysis)和综合分析(pooled analysis)。荟萃分析中选取了16篇文献，其中包括2,727例病例和4,640例对照，综合分析中选取了9篇文献，其中包括1,540例病例和2,577例对照。分析这些样本的C677T位点基因型数据之后，发现677TT基因型会增加胃癌患病风险(meta-analysis: OR=1.52, 95%CI: 1.31-1.77; pooled analysis: OR=1.49, 95%CI: 1.14-1.95)。这些结果均证实了叶酸在胃癌形成中的重要作用。
中国人群研究
（1）2002年，Miao等人[1]采集了217例胃贲门腺癌(GCA)患者和468名健康对照的外周血，检测了两组人的MTHFR基因C677T和A1298C基因型，发现677CT(OR=1.56, 95%CI: 1.03-2.36)和677TT携带者(OR=2.04, 95%CI: 1.28-3.26)与677CC基因型携带者相比，GCA患病风险增加。所以，他们认为在中国人MTHFR C677T多态是GCA发病的一个风险因素，另外，他们还发现A1298C位点与该位点有协同作用。
（2）2003年，司佩任等人[2]采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性技术，检测66例胃癌和101例正常对照的MTHFR基因C677T多态性。结果发现：MTHFR C677T呈多态性，可分为3种类型：677CC、677CT、677TT。胃癌组3种基因型频率分别为：677CC 45.5%、677CT 40.9%、677TT 13.6%，等位基因频率677C为65.9%，677T为34.1%。对照组中677基因频率分别为：677CC 48.5%、677CT 42.6%、677TT 8.9%，等位基因频率677C为68.8%，677T为31.2%，胃癌组与对照组相比无显著差异。以677CC基因型作为参考，胃贲门癌677CT基因型OR 为0.21(95 %CI: 0.03～0.99)，677CT+TT基因型OR为0.26(95%CI: 0. 07～0. 98)；胃体癌677TT基因型OR为3.63 (95 %CI: 1.02～12.72)。所以，重庆地区人群中，亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性是胃贲门癌的保护因素，是胃体癌的危险因素。
（3）2003年，高长明等人[3]为了研究MTHFR基因C677T多态性、饮食习惯与胃癌易感性的关系，在上消化道癌高发区淮安市楚州区进行了一个病例-对照研究(胃癌107例，人群对照200例)，调查研究对象的生活习惯，用PCR-RFLP技术检测研究对象的MTHFR基因型。结果显示：(1)胃癌组中MTHFR C/T或T/T型基因携带者占79.4%，显著高于对照组的68.5%(χ2=4.15, P=0.0416, OR=1.78, 95%CI: 0.9～3.22；调整OR=1.79, 95%CI: 1.01～3.19)。(2)在不经常吃大蒜、大葱者中，M THFR CT或TT型基因携带者发生胃癌的危险性显著升高。在不饮茶者中或在经常吃肉者中，携带M THFRCT或TT型基因者发生胃癌的危险性也显著上升。所以，M THFR C677T基因型与胃癌的易感性有关，不同饮食习惯对MTHFR C677T基因型与胃癌易感性之间的关系有影响。
（4）2004年，穆丽娜等人[4]对来自江苏地区的196例胃癌患者和393名健康对照检测其MTHFR C677T基因型。以CC基因型作为参照基因型，病例-对照分析可得CT/TT两种基因型的OR值为1.52(95%CI: 1.04-2.23)，相较C等位基因，T等位基因的OR为1.31(95%CI: 1.02-1.69)。这表明CT或TT基因型携带者换胃癌的风险增加。另外，这两种基因型也与吸烟、霉变粮食、大麦粥摄入、盐的过量摄入以及幽门螺杆菌CagA的感染发生交互作用而增加个体患胃癌的风险。但该基因型与饮酒和饮茶未见明显的交互作用。
（5）2005年，Wang等人[31]为了研究叶酸代谢通路在消化道癌肿所起的作用，对MTHFR和TS的多态位点与食管鳞状细胞癌(ESCC)和胃贲门癌(GCA)的关系做了病例-对照研究，其中包括来自河南地区的275例ESCC患者、129例GCA患者和310名性别年龄匹配的无癌对照。结果显示，MTHFR 677TT相对677TC/CC的OR值在ESCC组和GCA组中分别为1.62(95%CI: 1.15-2.30)和1.81(95%CI: 1.17-2.81)。由此可见，叶酸代谢在ESCC和GCA致癌过程中起到了重要作用，MTHFR C677T多态与胃癌的发病相关。
（6）2005年，毕建萍等人[5]为了探讨福建省人群MTHFR C667T 基因多态与贲门癌、非贲门部胃癌易感性关系，及其与叶酸摄入和饮酒的交互作用，采用共同对照的病例-对照研究方法，PCR-RFLP方法检测155例贲门癌、154例非贲门胃癌和199例对照的基因型。多因素分析结果显示，MTHFR突变基因型(CT或TT) 增加非贲门部胃癌发生的危险，而与贲门癌无关。突变基因型与新鲜蔬菜、水果摄入少和常饮酒在贲门癌发生中存在交互作用，与豆制品和新鲜水果低摄入在非贲门部胃癌发生中存在交互作用。所以，他们认为MTHFR突变基因型与低叶酸和常饮酒协同增加贲门癌发生的危险，突变基因型是非贲门部胃癌的危险因素，与低叶酸摄入协同增加非贲门部胃癌的危险。贲门癌与非贲门部胃癌的危险因素不尽相同。
（7）2006年，李松等人[6]以聚合酶链反应和限制性片段长度多态方法分析170例胃癌病人和性别、年龄配对的140例正常对照者的MTHFR基因C677T和A1298C基因型及其与胃癌风险的相关性。结果发现：在正常对照中，MTHFR基因677CC、CT、TT基因型频率分别为47.9%、40%和12.1%，而在胃癌病人中分别为35.9%、45.9%和18.2%。在病例组中677(CT+TT)变异型基因者占64.1%，显著高于对照组中的52.1%，差异具有显著意义(χ2=4.54，P<0.05)。与677CC基因型者相比，变异型基因者和TT型基因者发生胃癌的危险性分别高1.67倍(OR为1.67，95%CI为1.06～2.64)和2.67倍(OR为2.67，95%CI为1.382～5.341)。A1298C基因型在病例和对照中的分布差异无显著性意义。但进一步分析发现，1298变异基因型与677变异基因型之间有协同作用。携带MTHFR 677TT/1298AC基因型个体发生胃癌的风险是携带MTHFR 677CC/1298AA基因型个体的3.684倍(95%CI为0.829～25.776)。由此可见，MTHFR单核苷酸多态是胃癌的遗传易感性因素。
参考资料
[1]. Vollset, S.E., et al., The association of gastric cancer risk with plasma folate, cobalamin, and methylenetetrahydrofolate reductase polymorphisms in the European Prospective Investigation into Cancer
[2]. Boccia, S., et al., Meta- and pooled analyses of the methylenetetrahydrofolate reductase C677T and A1298C polymorphisms and gastric cancer risk: a huge-GSEC review. Am J Epidemiol, 2008. 167(5): p. 50
[3]. Miao, X., et al., Susceptibility to gastric cardia adenocarcinoma and genetic polymorphisms in methylenetetrahydrofolate reductase in an at-risk Chinese population. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 2
[4]. 司佩任等, 亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与胃癌关系的研究. 重庆医学, 2003. 32(9): p. 1123-5.
[5]. 高长明等, 亚甲基四氢叶酸还原酶基因型、饮食习惯与胃癌的易感性. 肿瘤, 2003. 23(2): p. 95-8.
[6]. 穆丽娜等, 亚甲基四氢叶酸还原酶677基因多态性与胃癌危险度关系病例对照研究. 中华流行病学杂志, 2004. 25(6): p. 495-8.
[7]. Wang, L.D., et al., Association of methylenetetrahydrofolate reductase and thymidylate synthase promoter polymorphisms with genetic susceptibility to esophageal and cardia cancer in a Chinese high-ris
[8]. 毕建萍，蔡琳和郑宗立, 亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态与胃癌易感性. 中国公共卫生, 2005. 21(6): p. 661-3.
[9]. 李松等, 亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T和A1298C多态与胃癌的遗传易感性. 东南大学学报(医学版), 2006. 25(5): p. 321-4.
（1）2007年，Vollset等人[25]为了确认之前叶酸摄入、MTHFR基因多态性和胃癌之间的关联，检测了247例胃癌患者和631例健康对照的MTHFR两个常见多态位点，同时还检测了血浆叶酸水平、VB12水平等叶酸代谢相关因素，结果未发现血浆叶酸和总同型半胱氨酸水平与胃癌的关联，也未发现C677T多态与胃癌的关联，然而A1298C位点显示出与胃癌有关(CC vs AA OR=1.47, P=0.04)。所以，他们得出结论：没有证据显示叶酸与胃癌的发病机制有关。
（2）2008年，Boccia等人[26]对之前多项MTHFR C677T和A1298C与胃癌的关联研究进行了荟萃分析(meta-analysis)和综合分析(pooled analysis)。荟萃分析中选取了16篇文献，其中包括2,727例病例和4,640例对照，综合分析中选取了9篇文献，其中包括1,540例病例和2,577例对照。分析这些样本的C677T位点基因型数据之后，发现677TT基因型会增加胃癌患病风险(meta-analysis: OR=1.52, 95%CI: 1.31-1.77; pooled analysis: OR=1.49, 95%CI: 1.14-1.95)。这些结果均证实了叶酸在胃癌形成中的重要作用。
中国人群研究
（1）2002年，Miao等人[1]采集了217例胃贲门腺癌(GCA)患者和468名健康对照的外周血，检测了两组人的MTHFR基因C677T和A1298C基因型，发现677CT(OR=1.56, 95%CI: 1.03-2.36)和677TT携带者(OR=2.04, 95%CI: 1.28-3.26)与677CC基因型携带者相比，GCA患病风险增加。所以，他们认为在中国人MTHFR C677T多态是GCA发病的一个风险因素，另外，他们还发现A1298C位点与该位点有协同作用。
（2）2003年，司佩任等人[2]采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性技术，检测66例胃癌和101例正常对照的MTHFR基因C677T多态性。结果发现：MTHFR C677T呈多态性，可分为3种类型：677CC、677CT、677TT。胃癌组3种基因型频率分别为：677CC 45.5%、677CT 40.9%、677TT 13.6%，等位基因频率677C为65.9%，677T为34.1%。对照组中677基因频率分别为：677CC 48.5%、677CT 42.6%、677TT 8.9%，等位基因频率677C为68.8%，677T为31.2%，胃癌组与对照组相比无显著差异。以677CC基因型作为参考，胃贲门癌677CT基因型OR 为0.21(95 %CI: 0.03～0.99)，677CT+TT基因型OR为0.26(95%CI: 0. 07～0. 98)；胃体癌677TT基因型OR为3.63 (95 %CI: 1.02～12.72)。所以，重庆地区人群中，亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性是胃贲门癌的保护因素，是胃体癌的危险因素。
（3）2003年，高长明等人[3]为了研究MTHFR基因C677T多态性、饮食习惯与胃癌易感性的关系，在上消化道癌高发区淮安市楚州区进行了一个病例-对照研究(胃癌107例，人群对照200例)，调查研究对象的生活习惯，用PCR-RFLP技术检测研究对象的MTHFR基因型。结果显示：(1)胃癌组中MTHFR C/T或T/T型基因携带者占79.4%，显著高于对照组的68.5%(χ2=4.15, P=0.0416, OR=1.78, 95%CI: 0.9～3.22；调整OR=1.79, 95%CI: 1.01～3.19)。(2)在不经常吃大蒜、大葱者中，M THFR CT或TT型基因携带者发生胃癌的危险性显著升高。在不饮茶者中或在经常吃肉者中，携带M THFRCT或TT型基因者发生胃癌的危险性也显著上升。所以，M THFR C677T基因型与胃癌的易感性有关，不同饮食习惯对MTHFR C677T基因型与胃癌易感性之间的关系有影响。
（4）2004年，穆丽娜等人[4]对来自江苏地区的196例胃癌患者和393名健康对照检测其MTHFR C677T基因型。以CC基因型作为参照基因型，病例-对照分析可得CT/TT两种基因型的OR值为1.52(95%CI: 1.04-2.23)，相较C等位基因，T等位基因的OR为1.31(95%CI: 1.02-1.69)。这表明CT或TT基因型携带者换胃癌的风险增加。另外，这两种基因型也与吸烟、霉变粮食、大麦粥摄入、盐的过量摄入以及幽门螺杆菌CagA的感染发生交互作用而增加个体患胃癌的风险。但该基因型与饮酒和饮茶未见明显的交互作用。
（5）2005年，Wang等人[31]为了研究叶酸代谢通路在消化道癌肿所起的作用，对MTHFR和TS的多态位点与食管鳞状细胞癌(ESCC)和胃贲门癌(GCA)的关系做了病例-对照研究，其中包括来自河南地区的275例ESCC患者、129例GCA患者和310名性别年龄匹配的无癌对照。结果显示，MTHFR 677TT相对677TC/CC的OR值在ESCC组和GCA组中分别为1.62(95%CI: 1.15-2.30)和1.81(95%CI: 1.17-2.81)。由此可见，叶酸代谢在ESCC和GCA致癌过程中起到了重要作用，MTHFR C677T多态与胃癌的发病相关。
（6）2005年，毕建萍等人[5]为了探讨福建省人群MTHFR C667T 基因多态与贲门癌、非贲门部胃癌易感性关系，及其与叶酸摄入和饮酒的交互作用，采用共同对照的病例-对照研究方法，PCR-RFLP方法检测155例贲门癌、154例非贲门胃癌和199例对照的基因型。多因素分析结果显示，MTHFR突变基因型(CT或TT) 增加非贲门部胃癌发生的危险，而与贲门癌无关。突变基因型与新鲜蔬菜、水果摄入少和常饮酒在贲门癌发生中存在交互作用，与豆制品和新鲜水果低摄入在非贲门部胃癌发生中存在交互作用。所以，他们认为MTHFR突变基因型与低叶酸和常饮酒协同增加贲门癌发生的危险，突变基因型是非贲门部胃癌的危险因素，与低叶酸摄入协同增加非贲门部胃癌的危险。贲门癌与非贲门部胃癌的危险因素不尽相同。
（7）2006年，李松等人[6]以聚合酶链反应和限制性片段长度多态方法分析170例胃癌病人和性别、年龄配对的140例正常对照者的MTHFR基因C677T和A1298C基因型及其与胃癌风险的相关性。结果发现：在正常对照中，MTHFR基因677CC、CT、TT基因型频率分别为47.9%、40%和12.1%，而在胃癌病人中分别为35.9%、45.9%和18.2%。在病例组中677(CT+TT)变异型基因者占64.1%，显著高于对照组中的52.1%，差异具有显著意义(χ2=4.54，P<0.05)。与677CC基因型者相比，变异型基因者和TT型基因者发生胃癌的危险性分别高1.67倍(OR为1.67，95%CI为1.06～2.64)和2.67倍(OR为2.67，95%CI为1.382～5.341)。A1298C基因型在病例和对照中的分布差异无显著性意义。但进一步分析发现，1298变异基因型与677变异基因型之间有协同作用。携带MTHFR 677TT/1298AC基因型个体发生胃癌的风险是携带MTHFR 677CC/1298AA基因型个体的3.684倍(95%CI为0.829～25.776)。由此可见，MTHFR单核苷酸多态是胃癌的遗传易感性因素。
参考资料
[1]. Vollset, S.E., et al., The association of gastric cancer risk with plasma folate, cobalamin, and methylenetetrahydrofolate reductase polymorphisms in the European Prospective Investigation into Cancer
[2]. Boccia, S., et al., Meta- and pooled analyses of the methylenetetrahydrofolate reductase C677T and A1298C polymorphisms and gastric cancer risk: a huge-GSEC review. Am J Epidemiol, 2008. 167(5): p. 50
[3]. Miao, X., et al., Susceptibility to gastric cardia adenocarcinoma and genetic polymorphisms in methylenetetrahydrofolate reductase in an at-risk Chinese population. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 2
[4]. 司佩任等, 亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与胃癌关系的研究. 重庆医学, 2003. 32(9): p. 1123-5.
[5]. 高长明等, 亚甲基四氢叶酸还原酶基因型、饮食习惯与胃癌的易感性. 肿瘤, 2003. 23(2): p. 95-8.
[6]. 穆丽娜等, 亚甲基四氢叶酸还原酶677基因多态性与胃癌危险度关系病例对照研究. 中华流行病学杂志, 2004. 25(6): p. 495-8.
[7]. Wang, L.D., et al., Association of methylenetetrahydrofolate reductase and thymidylate synthase promoter polymorphisms with genetic susceptibility to esophageal and cardia cancer in a Chinese high-ris
[8]. 毕建萍，蔡琳和郑宗立, 亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态与胃癌易感性. 中国公共卫生, 2005. 21(6): p. 661-3.
[9]. 李松等, 亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T和A1298C多态与胃癌的遗传易感性. 东南大学学报(医学版), 2006. 25(5): p. 321-4.
还没有人评论，赶快抢个沙发