【重磅】朱焕章团队报告趋化因子受体修饰CART可提高其体内抗肿瘤活性

该研究发表在国际著名杂志《Frontiers in Immunology》上，题为“Chemokine receptor CCR2b enhanced anti-tumor function of chimeric antigen receptor T cells targeting mesothelin in a non-small-cell lung carcinoma model”。

通过transwell实验证明CCR2b及CCR4在体外可以促进CAR T细胞的迁移。将修饰后的肺癌细胞系与CAR T细胞共孵育，体外检测到高效的细胞杀伤及细胞因子分泌。

进一步构建了移植 A549-MLM 的 NSG 小鼠肺癌 CDX 模型，在肿瘤细胞移植 7 天后，小鼠随机分为 Msln-CCR2b-CAR、Msln-CAR 和PBS组，并进行 2 次效应细胞的移植治疗。在肿瘤细胞移植35天后，小鼠活体成像提示 Msln-CAR 组小鼠有 60%肿瘤细胞完全清除，而Msln-CCR2b-CAR 组达到 100%的清除率。与 PBS 组相比，CAR T 细胞治疗组肿瘤重量显著降低 (P<0.001)。肿瘤组织IHC分析表明CCR2b表达后使迁移浸润到肿瘤组织的CD3 T细胞数提高了2倍。

近几年来，朱焕章团队在基因编辑治疗的临床前研究方面取得一些进展。

2020年利用CRISPR-Cas9文库大规模基因敲除技术首次筛选到HIV-1潜伏相关的基因PEBP1 (EMBO Rep, 2020, e49305)。对于血液瘤及实体瘤的肿瘤免疫疗法也进行了研究，构建了靶向CD19、间皮素及EGFR的CAR T细胞，结合免疫检查点、趋化因子受体等从多个角度在人源化小鼠中增强了CAR T细胞的抗肿瘤功能。