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Lancet子刊|慧渡医疗联手美国梅奥医学中心发表液态活检在前列腺癌中的临床研究

首页 » 研究 » 肿瘤 2020-04-12 慧渡医学 赞(10)
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导读
慧渡医疗携手美国梅奥医学中心 (Mayo clinic)、美国犹他大学 Huntsman 癌症研究所对250例美国前列腺癌患者进行了基于血液的生物标志物研究。成果发表于国际顶级医学杂志Lancet的子刊EBioMedicine

慧渡医疗携手美国梅奥医学中心 (Mayo clinic)、美国犹他大学 Huntsman 癌症研究所对250例美国前列腺癌患者进行了基于血液的生物标志物研究。利用慧渡医疗独创的cfDNA液态活检技术,该研究发现,前列腺癌患者血液中检测到的基因变异与疾病预后高度相关,这一发现为临床诊疗和新药临床试验提供了重要的指导意义。该文章发表于国际顶级医学杂志Lancet的子刊EBioMedicine



利用慧渡医疗独创的cfDNA无创伤液态活检技术,该研究对梅奥医学中心收集的250例美国前列腺癌患者血浆进行了深入解析,揭示了转移性激素敏感型前列腺癌 (mHSPC) 及转移性去势抵抗型前列腺癌 (mCRRC) 的基因变异分子图谱,包括TP53基因突变、RB1拷贝数缺失、AR基因扩增、BRCA2基因缺失等。

该研究表明多种分子标志物的基因信号与临床预后具有显著相关性,提示临床有必要对于需要全身治疗的前列腺癌患者在治疗前期进行基因检测,指导前列腺癌临床治疗方案。


研究回顾

前列腺癌是近年来普遍关注的全球性健康问题,全球每年报告126万例,并导致375,000多例死亡,前列腺癌诊疗进入精准医疗时代。雄激素剥夺疗法 (ADT) 及阻断雄激素受体下游通路是转移性前列腺癌最常用的疗法,其治疗效果很大程度上依赖于患者携带的肿瘤分子遗传标志物特征。尤其是当mHSPC向mCRPC转化时,其基因变异图谱的差异往往与患者对治疗方案的敏感性及总体的预后存在高度关联。临床上亟需了解前列腺癌疾病发生和发展过程中的基因变异的分子机制。

应用慧渡医疗的ctDNA液态活检技术平台,研究者发现在疾病进展过程中,mHSPC和mCRPC患者血液中来自肿瘤基因变异的ctDNA比例和血液中的肿瘤负荷TMB (tumor mutation burden) 存在显著差异。


前列腺癌进展中的ctDNA比例和TMB变化


进一步分析显示,综合评估血液中游离cfDNA含量、肿瘤ctDNA比例、以及碱性磷酸酶ALP水平等多项肿瘤生物标志物指标,可以更好的区分开患者对ADT的敏感性并预测疾病整体预后。


患者预后/ADT敏感性与cfDNA含量、肿瘤ctDNA比例及ALP的关系


基因变异图谱分析显示,在血液ctDNA中的AR、APC等基因在mCRPC中的突变频率显著高于mHSPC。此外,在mCRPC中TP53基因突变、RB1拷贝数缺失和AR扩增与临床预后高度相关。在mHSPC中,研究者着重分析了与ADT相关联的特异性分子标志物,并发现多个DNA修复相关基因 (ATM, BRCA2, BRCA1, CHEK2) 突变和基因缺失是影响ADT疗效的关键因素。


mHSPC到mCRPC疾病进展的基因变异谱


“液态活检技术的最大挑战是能否在患者血液中检测出单链或者双链水平的基因缺失。慧渡医疗的液态活检技术实现了对BRCA2和PTEN等基因变异(缺失、突变和扩增)的同步全面检测,也得到药企和医生的高度认可和临床采用。”文章通讯作者 Manish Kohli 博士说。“本项研究对于开发AR和PARP抑制剂的前列腺癌新药临床试验具有重要应用价值。”


“这项研究的样本非常宝贵。我们的合作方美国梅奥医学中心花了10年时间收集前列腺癌临床样本,建立了8年的患者整体生存率随访数据。”慧渡医疗的创始人兼CEO贾士东博士说。“该研究揭示的前列腺癌液态活检分子机制,对转移性前列腺癌的临床治疗、预后评估、用药监测和新药临床试验具有重要的指导意义。”


目前,慧渡医疗与世界各地的顶尖医疗机构和欧美国际药企建立了密切的科研和业务合作。通过在中美的国际标准实验室网络体系和一站式生物标记物平台,慧渡医疗对血液、尿液和肿瘤组织进行基因检测,实现了靶向用药指导、疗效动态监控、抗药性和预后评估的分子机制分析,为新药临床试验提供生物标记物解决方案。(转化医学网360zhyx.com)

阅读原文请点击题目链接:
Clinical and genomic insights into circulating tumorDNA-based alterations across the spectrum of metastatic hormone-sensitive and castrate-resistantprostate cancer.

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