用户登录转化医学是什么？

树宝的故事：全基因组测序为爱插上希望的翅膀

首页 » 研究 2019-02-26 转化医学网赞(7)

导读	2018年3月初，中国医师协会遗传医师分会联合上海新华医院等多家单位合作的全基因组测序检测儿童未确诊罕见病项目正式启动

2018年3月初，中国医师协会遗传医师分会联合上海新华医院等多家单位合作的全基因组测序检测儿童未确诊罕见病项目正式启动；

2019年罕见病日，项目顺利运行约一年，我们为阶段性佳绩感到无比欣喜；

“最初只是想让他像一棵树一样茁壮成长”接下来这个故事，就来自于因全基因测序项目获益的一个家庭：树宝的故事

--树宝妈妈

“只能帮你到这了”

2012年，树宝出生在仙游，一个名字美丽、风景也宜人的福建小镇。两三个月起，爸妈发现他抬不了头，去福州检查，发现孩子大拇指内抠、肌张力高，智力发育不良，脑白质有软化的可能，但具体是什么病因查不出来。树宝妈一脸懵，没概念，医生说，你们先去做康复吧，有的小孩是临时这样子的，过段时间就能好。

从那一天起，树宝一家就开始了全国求医的历程。先在福州做康复，毫无起色；联系了朋友去北京，在协和经历了繁复的检查，说有脑瘫的可能性，但又感觉不像脑损伤，怀疑会不会有遗传疾病。再到儿童医院，检查遗传代谢，医生检查后发现树宝有发育，但非常缓慢，排除了病因在脑白质的可能，髓鞘形成有障碍，基因突变疾病的概率较大，但进行了基因芯片（Chromosome Microarray,CMA）和全外显子组测序(Whole Exome Sequencing,WES) 之后并没有找到致病基因，也查不下去了。医生无奈地说，“只能帮你到这了，有可能医学发展还不够，还没查到这个问题。”

这时树宝，最困难的是喂养和睡眠。喂养很困难，30ml奶要喂养半个小时，要等他睡觉了，偷偷喂，他清醒的时候，给他喂什么都很难。睡觉更磨人，不会超过两三个小时一个觉，即便睡着了，睡眠质量也很差，很容易醒，醒来就哭闹，妈妈只好陪他玩。七年时光，夜夜如此。
“那时最高兴的事情，是孩子会认妈妈啦”

“确诊后，我们松了一口气”从福州到北京，到上海，再到杭州，树宝妈妈带着孩子接触多个专业康复机构，尝试了各种康复治疗方法，做评估、康复，加了功能训练、咬肌训练等，从理念到康复活动，对树宝逐渐有了效果。那时最高兴的事情，是孩子会认妈妈、找妈妈了。做认知课的时候，先只是单纯练习眼睛的追物，接着引导找妈妈的声音，逐渐认得妈妈啦。“树宝”的名字也在这一阶段越叫越响。妈妈拿着一沓卡片给他看，一张张过，他都没反应，忽然，对“大树”的卡片有了明显反应，“大树宝贝”的称呼就叫起来了。

2018年3月，树宝妈妈在微信群里看到消息，上海新华医院儿科医学研究所的余永国医生，有一个全基因组测序(WGS)的项目，眼前一亮，积极报了名，想不到很快收到回复，可以参与。此前四处求医，他们排查掉了各种怀疑的疾病，这么多年以来树宝的病因还是毫无头绪。这次余医生的WGS项目，树宝妈妈一家，起初也没抱有太大期待。

12月，树宝妈妈收到余医生的回复，“恭喜你啊树宝妈妈，查到病因了！ ”。二话不说，12月10日，树宝一家马上到上海，终于得到了初步结果，乳酸酸中毒血症，丙酮酸脱氢酶缺乏，采用 WGS 技术找到了 PDHX 基因的复合杂合突变。医生说这个突变较为特殊，有两个Indel的存在，因此之前的CMA或WES等技术均未能查到。

余医生建议鸡尾酒疗法，并介绍了北大妇儿医院的杨艳玲医生。在余医生的介绍下，第二天树宝一家又赶到北京，结合表型及生化验证，树宝的病，终于得到确诊。确诊后，树宝爸妈终于松了一口气。“从树宝出生以来，我们会尽量做一切我们能做的事情，一直坚持到现在，终于有了个结果。”

15日，树宝开始用药了，一周左右，感觉他因为肌张力高而紧绷的身体，一下子放松了下来。第三周，妈妈欣喜地向余医生汇报，树宝的睡眠是很可喜的改变，可以睡一个完整觉，我也可以睡个好觉了，两大难之二“睡觉难”，终于也有所解决；体重又增加了2.8斤，腿上有肉了，反应能力有增强，连邻居都说他更灵活了，现在能够做出“哎那边有东西”的神情，不再总是被一点风吹草动就吓得哇哇大哭。

“他饭量很好，比我多”

树宝的身体原来非常消耗能量，这也是为什么过去他经常晚上醒来吧唧嘴，但又不能摄入过多糖分，需要高热量食物的摄入。“他饭量很好，比我多，”妈妈会给树宝吃各种水果，为此……干脆开了一个水果店。目前，树宝一家生活很平静，爸爸上班，妈妈带着树宝在楼下经营小水果店。谈及心愿，树宝爸妈的心愿简单并且一致“我们希望他能抬起头，这样就能稳稳的坐起来，我们小两口可以轻松地推着他四处玩，就很好啦。” 现在的树宝一天天在好转，相信不久之后，他就可以“抬头”了吧。

“其他这样的孩子正在陆续获得WGS的确诊”

在与新华医院余医生的交流中，我们感受到了他的敬业与对罕见病孩子们的关心，也了解到了更多有关全基因组测序项目的信息，同余医生一样，我们对项目进展充满了期待。

项目的初衷是为那些反复求医失败的患者而设的，他们经历了各种检查，高级的基因检测包括基因芯片和外显子组测序都做过了，但仍然找不到病因。“全基因组测序是我们最终的希望，确实也不负我们的期望。”

余永国医生（上海新华医院）

类似树宝这样的家庭，项目计划纳入100组，为父母和患儿都进行40×以上的深度全基因组测序。自从去年3月开始招募以来，项目组收到了非常多罕见未确诊病例。到目前为止，已经成功入组了60余个家庭，44个家庭完成了测序和部分分析流程，最近的结果是，有10例患儿获得了阳性诊断，额外诊断率近23%。余医生高兴地说：“ 其他像树宝这样的孩子在陆续获得WGS的确诊，在芯片和外显子组测序之外，全基因组测序还能再发现23%致病异常这虽是一个小样本统计，但是这说明WGS对罕见病的诊治将是巨大的提升。”

“我们永不放弃”

如同余医生一样，还有非常多医务英雄们在坚持不懈地研究和对抗疾病，探索解决问题的方法，从未放弃。全基因组测序对他们而言如同高效的武器，在一次检测下为科研和医务人员们展示了人类基因组几乎全部的信息，随后就是破解密码的过程，随着分析方案的优化，比如补充结构变异和线粒体分析，还可能发现更多的有意义突变，再度提升阳性率，WGS的应用可能打破更多医疗的瓶颈。