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拒绝出生缺陷,基因筛查来把关!让罕见病更罕见!

首页 » 研究 2018-09-18 转化医学网 赞(8)
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导读
9月12日为“中国预防出生缺陷日”,2005年由政府设立节日,今年已是第14个年头。每对准父母都希望能生下一个健康聪慧的孩子,但是由于遗传、环境、生物、化学等各种因素的影响,有一部分新生儿不幸带有先天缺陷,而每生一个有缺陷的孩子,毁掉的则是一个家庭甚至是几个家庭。根据数据显示,我国是出生缺陷高发国家,出生缺陷


9月12日为“中国预防出生缺陷日”,2005年由政府设立节日,今年已是第14个年头。


每对准父母都希望能生下一个健康聪慧的孩子,但是由于遗传、环境、生物、化学等各种因素的影响,有一部分新生儿不幸带有先天缺陷,而每生一个有缺陷的孩子,毁掉的则是一个家庭甚至是几个家庭。


根据数据显示,我国是出生缺陷高发国家,出生缺陷总发生率为5.6%每年出生缺陷儿数量高达80-120万人,大约每30秒钟就会诞生一个缺陷儿。


更残酷的现实是,缺陷儿出生后残疾和死亡率高达30-40%,出生缺陷疾病已日渐成为我国儿童残疾乃至死亡的主要原因。


要将出生缺陷降到最低,可以说产前诊断是重点,只有从源头做好预防工作,才能控制唐氏综合征、先天性心脏病、地贫血红蛋白病、神经管畸形等基因突变遗传因素和环境因素导致的出生缺陷发生。



基因检测技术


21世纪以来,基因技术徐徐揭开其神秘面纱,从科研走向临床,来到普通百姓的身边。基因技术是当代医学发展的重要前沿领域之一,可以对疾病进行预测、预警、预防、早期诊断。除传统的血清学和超声筛查外,无创产前基因检测近年来得到推广应用。


相较于其他方法,胎儿无创产前基因检测最突出的两个优势是,一是,基于母体外周血胎儿游离DNA,直接检测胎儿的遗传信息,检测结果准确可靠二是无创产前基因检测安全无创,只需抽取孕妇外周血进行检测,避免穿刺带来的风险


唐氏综合征


唐氏综合征,从医学专业来讲是21-三体综合征,即21号染色体当中多了一条,也叫先天愚型。疾病的主要表现是严重智力低下,智商20-60,只有同龄人的1/4-1/2,还伴有多器官的发育异常。唐氏综合征患儿6岁以内的死亡率较高,大部分唐氏综合征的孩子早早就夭折了。而高龄夫妇生育唐氏儿的几率比普通人高。

唐氏筛查在孕早期(10-13周)就可进行母亲外周血的检测和超声测量胎儿颈后透明层的厚度,评估唐氏综合征的风险。若是高风险可进一步做侵入性的检查,通过绒毛穿刺取样、羊膜腔穿刺羊水检测或脐静脉穿刺取胎儿血样进行确诊。孕早期+孕中期筛查,胎儿唐氏综合征检出率可以达到95%。


无创产前基因检测准确率高于99 %,不过存在假阴性的可能,因此无创阴性需结合三级超声检查等筛查手段


单基因遗传病


单基因遗传病是指受一对等位基因控制的遗传病,如遗传性耳聋、进行性假肥大性肌营养不良、脊髓性肌肉萎缩症、地中海贫血等。单基因遗传病种类多,目前已发现8000多种,综合发病率高达1/100,远高于我国唐氏综合征的发生率 (1/680)。大多数单基因遗传病会致死、致畸或致残,仅5%有效的治疗药物,但治疗费用昂贵。根据它的遗传方式可以分为常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、性连锁遗传病。


导致这类疾病的发生是由于父母双方携带有致病基因突变所致,我们称这些父母为“携带者”。“携带者”是临床遗传学的一个特定术语,它指携带有致病突变基因或结构畸变的染色体、但并没有表现出疾病表现的人。


常染色体隐性遗传病


常染色体隐性遗传病(autosomalrecessivedisorder)致病基因在常染色体上,基因性状是隐性的,即只有纯合子时才显示病状。此种遗传病父母双方均为致病基因携带者,故多见于近亲婚配者的子女。子代有1/4的概率患病,子女患病概率均等。许多遗传代谢异常的疾病,属常染色体隐性遗传病。


按照“一个基因、一个酶”(one gene one enzyme)或“一个顺反子、一个多肽”(onecistronone polypeptide)的概念,这些遗传代谢病的酶或蛋白分子的异常,来自各自编码基因的异常。常见的常染色概念,这些遗传代谢病的酶或蛋白分子的异常,来自各自编码基因的异常。


常见的常染色体隐性遗传病有溶酶体贮积症,如糖原贮积症、脂质贮积症、粘多糖贮积症;合成酶的缺陷如血γ球蛋白缺乏症、白化病;苯丙酮尿症、肝豆状核变性(Wilson病)及半乳糖血症等。


常染色体显性遗传病


常染色体显性遗传病(autosomaldominantdisorder)致病基因在常染色体上,等位基因之一突变,杂合状态下即可发病。致病基因可以是生殖细胞发生突变而新产生,也可以是由双亲任何一方遗传而来的。此种患者的子女发病的概率相同,均为1/2。此种患者的异常性状表达程度可不尽相同。


在某些情况下,显性基因性状表达极其轻微,甚至临床不能查出,这种情况称为失显(non penetrance)。由于外显不完全,在家系分析时可见到中间一代人未患病的隔代遗传系谱,这种现象又称不规则外显(irreqular dominance)。还有一些常染色体显性遗传病,在病情表现上可有明显的轻重差异,纯合子患者病情严重,杂合子患者病情轻,这种情况称不完全外显(incomplete dominance)。


常染色体显性遗传病常见者有Marfan综合征、Ehlers-Danlos综合征、先天性软骨发育不全、多囊肾、结节性硬化、Huntington舞蹈病、家族性高胆固醇血症、神经纤维瘤病、肠息肉病以及视网膜母细胞瘤等。


性连锁遗传病


性连锁遗传病(sex-linkeddisorder)以隐性遗传病为多见。致病基因在X染色体上,性状是隐性的,女性大多只是携带者,这类女性携带者与正常男性婚配,子代中的男性有1/2是概率患病,女性不发病,但有1/2的概率是携带者。男性患者与正常女性婚配,子代中男性正常,女性都是携带者。因此X连锁隐性遗传在患病系中常表现为女性携带,男性患病。如典型的X连锁单基因遗传病——脆性X综合征FragileXsyndrome。


男性的致病基因只能随着X染色体传给女儿,不能传给儿子,称为交叉遗传。这类常见的疾病有血友病A、假性肥大性肌营养不良症(Duchenne肌营养不良),红绿色盲等。其中红绿色盲如女性携带者和男性患者婚配,子代中的男性有1/2的概率患病,而女性可有1/2的概率患病及1/2概率为携带者。


X连锁显性遗传病病种较少,有抗维生素D性佝偻病等。这类病女性发病率高,这是由于女性有两条X染色体,获得这一显性致病基因的概率高之故,但病情较男性轻。男性患者病情重,他的全部女儿都将患病。


Y连锁遗传病的特点是男性传递给儿子,女性不发病。因Y染色体上主要有男性决定因子方面的基因,其他基因很少,故Y连锁遗传病极少见。


美国医学遗传学和基因组学学会(ACMG)和美国妇产科学学会(ACOG)对于不同种族的常见遗传病筛查给出了推荐,如下表:



随着基因测序技术的进步和检测成本的降低,结合后续的遗传指导和必要的医疗干预措施,将进一步促进扩展性携带者筛查的应用,让罕见病更罕见,帮助准爸妈防止隐性遗传病后代出生,达到减少遗传病发病的目的,希望每一对准父母都能生下一个健康聪慧的宝宝。

(转化医学网360zhyx.com)

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