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重大进展!华人团队发现全新抗癌机制,免疫治疗有效率或将大幅提升

首页 » 研究 » 免疫 2018-08-10 咚咚癌友圈 赞(4)
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导读
TIGIT免疫检查点抗癌机制的发现,让我们的另一个重要免疫细胞——NK细胞有了用武之地,也大大拓展了免疫治疗应用于癌症患者的治疗方向。

2018年6月15日,国家食品药品监督管理总局批准免疫治疗药物PD-1抑制剂纳武利尤单抗注射液(中文商品名欧狄沃,英文名Opdivo)在中国上市;

2018年7月25日,国家食品药品监督管理总局批准免疫治疗药物PD-1抑制剂帕博利珠单抗注射液(中文商品名可瑞达,英文名Keytruda)上市。


接连的批准,意味着在全球刮起“免疫风暴”的抗癌药正式登陆中国,患者在家门口就能用上最先进的药物,我国的肿瘤治疗真正进入了“免疫时代”。


短短数年间,PD-1抑制剂已经在近十种肿瘤中被证明具有明确的疗效,它为癌症治疗带来了横跨多癌种的突破性进展,部分晚期患者因此长期生存,甚至临床治愈。它帮助晚期恶黑患者将5年生存率从17%提高到34%,而晚期非小细胞肺癌患者的5年生存率从4%提高到了16%。

然而,尽管被冠以“抗癌神药”的称呼,但PD-1抑制剂仍有一个致命缺陷:有效率低!在临床中,PD-1抑制剂仅对20%左右的患者有效。

要真正实现治愈肿瘤的目标,当务之急是提高免疫治疗的有效率。所有研究者们都在对这个目标发起挑战。随着研究的进行,PD-1抑制剂的联合治疗成为了一个方向,部分患者通过这个方式提高了免疫治疗的有效率,但基于患者肿瘤细胞不同的免疫逃逸机制,PD-1抑制剂并不能解决所有问题。

而免疫治疗的另一个方向,则是开辟新的免疫检查点抑制剂。最近,一个华人科学家团队站上了世界舞台,实现了免疫治疗的突破:华人科学家田志刚、孙汭针对免疫检查点TIGIT抗癌机制的研究,让我们找到了除PD-1抑制剂之外的,另一个具备治愈潜质的重要免疫治疗药物。



TIGIT免疫检查点抗癌机制的发现,让我们的另一个重要免疫细胞——NK细胞有了用武之地,也大大拓展了免疫治疗应用于癌症患者的治疗方向。


TIGIT是什么?


要说清楚TIGIT免疫检查点到底是怎样运转的,就要先从PD-1抑制剂说起。对于PD-1和PD-L1,各位读者可能并不陌生:PD-1是表达在T细胞表面的一个蛋白,而PD-L1则是肿瘤细胞表面的蛋白。当人体通过一系列免疫反应,T细胞准备进攻大肆破坏的癌细胞时,狡诈的癌细胞就会把PD-L1这把“钥匙”插进T细胞PD-1的“锁”里。PD-1一旦PD-L1结合,就相当于黑客侵入了人体免疫系统,把自己的身份改变为“友军”,从而避免遭受追杀。

而PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂,就相当于破坏PD-1这把“锁”或PD-L1这把“钥匙”,一旦破坏两者的结合,T细胞就能有效识别入侵者,重新开启对癌细胞的追杀。通过这个机制,PD-1抑制剂的“治愈”潜力就能充分发挥。

TIGIT,就相当于上文中PD-1的角色。与之对应的,PD-L1的角色则由一个叫做“CD155”的蛋白扮演。不同的是,TIGIT主要表达在NK细胞表面,通过抑制TIGIT,阻断TIGIT与CD155的结合,NK细胞将展现出对癌细胞强大的杀伤力。


TIGIT:NK细胞攻击肿瘤的“纽带”



为了证实这一猜测,恢复NK细胞的杀癌活力,田志刚、孙汭团队在小鼠身上进行了针对TIGIT的实验:首先,研究人员把黑色素瘤细胞注射到TIGIT敲除的小鼠体内,与存在TIGIT的小鼠相比,缺少TIGIT的小鼠转移明显减少,总体生存率显著延长。


右边红色是缺少TIGIT小鼠


经过对病灶的活检,大量NK细胞出现在肿瘤内,同时也表达了肿瘤坏死因子等,这就证实了通过对TIGIT的抑制,将能破坏肿瘤的免疫逃逸机制,从而实现通过免疫系统达成对肿瘤的杀伤。

由于部分T细胞表面同样表达有TIGIT,为了确认杀伤主力的确是NK细胞,研究人员们还先后构建了仅有NK细胞缺失TIGIT的小鼠模型和免疫缺陷的小鼠模型,发现:在免疫缺陷小鼠中,TIGIT抑制剂仍旧可以让NK细胞大举攻击癌细胞,延缓肿瘤的生长速度,缩小肿瘤的体积。

在这个实验中,田志刚、孙汭团队还顺带发现了一个彩蛋,这个惊喜让研究者们对人体免疫的杀癌机制又进一步加深了认识:NK细胞对T细胞的杀癌能力存在促进作用。

当研究者们敲除了小鼠体内NK细胞的TIGIT后,原本耗竭的T细胞明显增强了对肿瘤的杀伤;而小鼠缺失NK细胞后,大量T细胞也会进入耗竭的状态,丧失杀癌能力。也就是说,NK细胞对肿瘤的杀伤能力,可能会影响T细胞对肿瘤的杀伤能力。这对我们肿瘤免疫治疗的拓展具有极大的意义,也为更多免疫制检查点抑制剂的出现奠定了基础。



相信随着TIGIT免疫检查点研究的深入,或许,会有一款名为“TIGIT抑制剂”的免疫治疗药物,它可能给癌症患者带来新的希望,也让“免疫治疗”真正成为免疫治疗,而不仅仅只代表着PD-1抑制剂。

为华人团队点赞!从PD-1抑制剂的奠基者陈列平教授推开了免疫治疗的大门;到越来越多的国产新药不断涌现,登上世界舞台;再到田志刚、孙汭的华人团队在免疫治疗领域取得的突破成就,中国科研+医疗在世界癌症领域占据了越来越重要的角色。我们也希望更多的研究者和药企研发更好的抗癌药,帮助国内无数癌患家庭。(转化医学网360zhyx.com)

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