一文带你看遍当今的基因治疗(系列二)

自1989年首例基因治疗方案获得授权至今，全球备案的基因治疗临床试验到今天已达3578项，不同的国家对于基因治疗的管理机构、政策以及侧重均有所不同。

受2017年基因治疗在美国接连获批的正面影响，仅2017年下半年至2018年上半年，基因治疗临床试验的数量大幅增长。时间和精力所限，文中仅使用了至2017年底的数据，下面且请随小编一起了解基因治疗临床试验的全球分布。

1 基因治疗的数量

基因治疗曾经历经波折，在2003年和2007年的严重不良事件报告之后，这些年开始的试验数量逐年下降，但2005, 2006和2008是基因治疗试验的强劲年份（图1）。自2012年以来，每年的临床试验数量也都有稳步的增长。最近几年数据库的代表性不足，主要是因为文章发表需要时间，这往往导致在最近的试验中获得的信息有所滞后。这在2016年的试验中最为明显。

图1.全球基因治疗临床试验获批的数量1989-2017

2 布局基因治疗的国家

基因治疗临床试验已经遍布五大洲（图2），跨越38个国家（图3）。有7个国家是从2013年以后才开始涉足基因治疗，这些国家包括阿根廷、布基纳法索、冈比亚、肯尼亚、科威特、塞内加尔和乌干达（各有一个临床试验）。总体的临床试验分布并没有很大变化，64.9%的试验美洲（2012的65.1%），欧洲有23.2%（28.3%在2012），亚洲的增长达到6.5%（从2012的3.4%），这也反映出区域科研经费的支出情况。

图2.全球各大洲基因治疗临床试验分布

美国以拥有1643项临床试验，占全球基因治疗试验的63.3%，位列全球第一。另有加拿大的27项和墨西哥的2项临床试验也归于整个美洲。在欧洲，英国占世界总量的8.5%，有221项试验，德国占3.5%（92项试验），瑞士占1.9%（50项试验），法国占2.3%（59项试验）。西班牙的试验项目已跃升至32（从2012的13项）占世界试验的1.2%，意大利有28项（1.1%）和比利时有22项（0.8%）。2012年记录在案的临床试验波兰6项，捷克共和国1项，罗马尼亚1项，还有2项在俄罗斯，到2017年底，捷克共和国有一项新增的临床试验，俄罗斯的试验数量已增加到10个，占所有试验的0.4%。

到2018年，这一数据进一步增加，从2017年下半年至2018年5月，半年时间内，全球临床试验的总数量已从2600多项猛增至接近3600项，这一数目毫无疑问地仍在快速增长中。

在亚洲，中国和日本的试验数量有了显著的增加。中国是增长数量最快的国家，从2012年的26项（1.4%）增加到2017年底的84项（3.2%），紧随其后的是日本，从2012年的20项增加到如今的44项（1.1%-1.7%）。韩国已经从2012的14个试验上升到迄今为止的20个（0.8%）。以色列有8个试验，然后是新加坡3个，台湾2个。

澳大利亚和瑞典的试验项目仅略有增加分别为从2012的30个到2017的32个以及从10个增加到13个，部分地区没有新增试验，包括芬兰（6个）、挪威（4个）、丹麦（2个）、新西兰（2个）以及埃及（1个）。

值得注意的是，国际联合试验的数目增长明显，从2012年的12个增加到目前的130个·。这反映了基因治疗试验多中心协作试验的增加，以及某些疾病需要一个以上国家的患者入组才能完成，尤其是治疗对象是罕见病的情况下。

图3.全球各国基因治疗临床试验分布

3 基因治疗临床试验数据库

有关基因治疗临床试验的数据来源自2004以来有所改变。在2000年早期，除美国之外的其它各个国家的许多监管机构都在维护临床试验数据库，这些数据库要么是公开的，要么是根据需要予以提供。随着许多国家在临床试验中的透明度提高，数据公开的国家、区域增多以及全球化数据库的出现，通过这些平台可以获得越来越多的基因治疗试验信息。随着多国试验的比例增加，这一趋势在进一步加强，当受制于其中一个国家的法规需要强制性公布试验细节时，必须在相关数据库上登记。

数据的公开可用性政策从美国的完全透明到欧洲和亚洲国家的不同程度的保密，不同监管机构所在的国家和地区差别很大。在美国，国立卫生研究院的国家医学图书馆可以作为美国和其他地区关于基因治疗临床试验的资料的首选来源。

在英国，国家卫生研究所建立了英国临床试验网这个可搜索的数据库，它向公众提供有关临床试验的信息并将它们导向临床试验的研究者。比利时生物安全服务器提供生物安全和生物技术服务，为比利时的基因治疗临床试验提供了非常全面和最新的信息。德国联邦教育和研究部资助了德国临床试验数据库，该数据库是由非营利机构管理的免费向公众开放的数据库。瑞士生物安全专家委员会管理瑞士基因治疗临床试验注册，自2016以来没有更新。荷兰的临床试验的信息是由Cochrane中心的临床试验注册部门管理。欧洲药品管理局持有欧盟（EU）临床试验登记册，可在欧洲共同体临床试验数据库中搜索相关信息。 该数据库包含关于在欧盟或欧洲经济区进行药物介入临床试验的信息，其中包括基因治疗临床试验。它包含了从2004年5月1日起在欧盟发起的所有试验的试验赞助商提交的数据，现在可公开访问。欧盟委员会还保留了欧盟内放行的转基因生物登记注册，包括植物、动物和人体试验。到目前为止，该登记包含来自西班牙、葡萄牙、瑞典、荷兰、罗马尼亚、意大利、爱尔兰、芬兰、法国、冰岛、爱沙尼亚、斯洛文尼亚、英国、匈牙利、捷克等国的试验。虽然它没有列出每个国家的所有试验，但越来越多的试验被包括在这个数据库中已成趋势。

澳大利亚没有专门包含基因治疗试验的信息来源，但在2005年，国家卫生和医学研究理事会建立了澳大利亚新西兰临床试验注册处，收集了这两个国家的所有临床试验。它并非专门为基因治疗设计，也缺乏简单的方法来快速识别所有的基因治疗试验。

中国的临床试验注册制度（ChiCTR）建立于2005年，它并不专门针对基因治疗，普通话和英语皆可查询。然而翻译仍然受限，也很难确定搜索的全面性。日本也保留了一个在线临床试验数据库，该数据库由三个独立的数据库组成，这些数据库根据所处的位置列出不同的试验。但搜索选项并不全面，只有部分翻译的信息可用，这使得基因治疗的特定搜索充满了挑战。因此，虽然基因治疗试验可以识别，但很难确保所有的试验均已被找到。

其他临床试验注册可以通过世界卫生组织（WHO）国际临床试验注册平台同时搜索。WHO搜索引擎所涵盖的国家包括美国，欧盟，澳大利亚，新西兰，巴西，秘鲁，中国，印度，韩国，古巴，德国，伊朗，日本，泰国，斯里兰卡，以及泛非登记处的几个非洲国家。这些注册中心均不是基因治疗特异性的，并且难以系统地识别出基因治疗的临床试验。其他有监管基因治疗试验的监管机构的国家并没有公开的注册中心或数据库。这样的国家包括加拿大和上述未提及的欧盟国家。然而，这些国家的试验有时可以从美国NIH临床试验数据库等其他数据库中识别出来，因为这些数据库也列出了国外试验。大多数其他国家没有基因治疗的专门监管机构，通常是卫生部或国家药物机构承担相关责任。这些国家可能在基因治疗临床试验中占很小的比例，而这些试验通常只能在结果发表在科学文献中之后才被识别出来。随着透明度的增加，形成国家试验数据中心以及地区和全球数据库已成为大势所趋，然而这些数据库很少是基因治疗特异的。

在数据库中检索基因治疗试验的难度取决于搜索选项的不同。在很多情况下，没有专门针对基因治疗试验的检索方法。这使得系统识别非常具有挑战性，尽管使用了一系列关键词用以检索，有些试验还是可能被忽略。

表1.基因治疗临床试验主要数据库

来源：五加和分子医学

（转化医学网360zhyx.com）