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PD-1携手溶瘤病毒,癌症患者缓解率超60%!免疫疗法入选《Cell》年度十佳论文!

首页 » 研究 2018-05-16 上海细胞集团常州分中心 赞(2)
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导读
详细的内容请看下图:而在其中,PD-1联合溶瘤病毒的最新进展对于肿瘤患者的影响深远,因此被纳入《Cell》年度十佳论文之一....




在过去的2017年里,神经学研究、干细胞治疗、免疫疗法等多个热门领域均取得了很大的进步,第一款CAR-T产品的获批更是掀起了CAR-T研究的热潮。当我们回首2017,《Cell》杂志同样评选出了2017年度十大最佳论文(Best of 2017)。


详细的内容请看下图:



而在其中,PD-1联合溶瘤病毒的最新进展对于肿瘤患者的影响深远,因此被纳入《Cell》年度十佳论文之一。今天我们就来一起解读这篇发表于2017年9月7日《Cell》上的重磅免疫疗法的论文——《Oncolytic Virotherapy Promotes Intratumoral T Cell Infiltration and Improves Anti-PD-1 Immunotherapy》。



PD-1抑制剂作为单药使用,相对于传统疗法,已经取得了相当辉煌的成就:使晚期非小细胞肺癌的生存率增长420%!。与其他临床化疗或药物联合使用,都极大的提高了提高癌症控制率和生存率。(后台回复关键词:PD-1,查看更多文章)


此篇文章中,研究人员联合应用溶瘤病毒疗法talimogene laherparepvecy和PD-1抑制剂pembrolizumab治疗晚期黑色素瘤患者也取得了显著疗效:其中62%的患者达到了客观缓解,更有33%的患者完全缓解!


联合使用Talimogene laherparepvecy和PD-1抑制剂Pembrolizumab


在此次实验中,研究人员纳入了2014年12月至2015年3月期间接受瘤内注射治疗的晚期黑色素瘤和皮肤、皮下或淋巴结黑色素瘤病变的患者,共21例。在实验前,对入组人员进行了全体的肿瘤活检。


具体实验流程如下如所示:



在开始1b期临床试验前,对所有参与者进行肿瘤组织的活检,随后首次注入4ml内每ml每毫升含有106空斑形成单位(plaque-forming units,pfu)的talimogene laherparepvec。在第三周开始,每2周重复注射4ml×108 pfu/mL的talimogene laherparepvec。在第六周时,对患者进行第二次活检,同时开始每2周注射一次200mg的PD-1抑制剂pembrolizumab。此后Talimogene laherparepvecy和Pembrolizumab两种药物开始同时注射。最后,研究人员在第30周时,对患者进行第三次的肿瘤活检。图中的星星分别代表每次活检的时间点。



注射期间肿瘤明显减少


我们可以从其中2位患者的CT图看出:


与治疗开始的第1周相比,第6周、第18周的肿瘤大小明显减少。甚至在第18周时,肿瘤几乎消失。



在此次患者的研究中,也出现了PD-1治疗的典型症状:假性进展,即使用PD-1抑制剂之后,肿瘤有所增大,看起来似乎是癌症进展所致,但是并非如此。21位患者中共有9位患者在起初单独使用Talimogene Laherprepvec时,出现了短暂的肿瘤增大。但在第6周联合使用PD-1抑制剂后,无一例外肿瘤均缩小。


随后,研究人员对完成了30周实验的参与者进行了中位期18.6(17.7-20.8)个月的随访。而随访的数据也十分令人满意,根据2009年发布的肿瘤免疫治疗疗法判断新标准——免疫相关反应标准(Immune-Related Response Criteria,irRC)的标准评判显示:


在21位患者中共有13位患者对该疗法有所回应,而这其中几乎包括了所有亚型的黑色素瘤。其缓解率达到了61.9%(95% CI,38.4%–81.9%),对比单药治疗,肿瘤的客观反应率提升了55%以上。更有7位患者经该治疗后完全缓解!完全缓解率达到了33.3%(95%CI,14.6%–57.0 %)。



既然联合治疗更好,那副作用会不会更大?


并不会 。


数据显示,21例患者中并没有出现任何新的毒副作用。在联合治疗中最常见的副作用为疲劳(62%),寒战(48%)和发热(43%)。而这些反应在单独使用talimogene laherparepvec都会出现。


黑色素瘤作为美国发病率最高的癌症类型,其发病率逐年增加,转移后的晚期恶性黑色素瘤5年生存率更是不足5%。虽然溶瘤病毒能破坏肿瘤免疫微环境,促进免疫T细胞的聚集,但单独使用溶瘤病毒治疗黑色素瘤疗效并不佳。


如今,溶瘤病毒疗法联合PD-1抑制剂不仅能大幅提高患者的反应率,更实现了33%的完全治愈率。虽然这项研究只有21位患者,但对肿瘤免疫联合治疗领域仍是意义重大。接下来,希望免疫疗法可以在更多的人群、更多的癌种中发挥作用。


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参考资料:


Antoni Ribas, Reinhard Dummer et al. Oncolytic Virotherapy Promotes Intratumoral T Cell Infiltration and Improves Anti-PD-1 Immunotherapy, Cell (2017)


(转化医学网360zhyx.com)

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