未来已来:PD-1联合疗法同时获美国和欧盟认可,死亡风险降低50%!

对医生和癌症患者来说，不管你有没有准备好，这一天已经到来，免疫疗法即将改变肿瘤治疗格局——部分肺癌患者无需化疗，可直接使用PD-1联合治疗，死亡风险降低50%，美国和欧洲药监局已经受理该疗法的上市申请。

毫无疑问，PD-1抗体是这几年肿瘤治疗领域最大的突破，是癌症患者和医生必须要了解的全新抗肿瘤药物，它彻底打破了传统的癌症治疗模式，让16%的晚期肺癌患者活过5年，让大家看到了“治愈”肿瘤的希望。

目前，PD-1抗体已经被美国FDA批准用于多种癌症的治疗，包括黑色素瘤、肺癌、肝癌、胃癌和肾癌等。不过，针对的大部分是“传统治疗失败”的患者。也就是说，只有当传统治疗，比如化疗或者靶向无效之后，才应该考虑PD-1抗体治疗。

所以，在很长的一段时间里，不少患者和医生都有这样的印象：PD-1抗体药物是所有抗癌手段用尽之后，才应该考虑的“救命稻草”。

不过，这种情况正在改变，PD-1抗体正在逐步从“后线”转移到“前线”，让更多的癌症患者受益。

4月30号，基于一个具有里程碑意义的大型三期临床试验数据，全世界最权威的美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）同时受理了PD-1联合疗法的上市申请，针对的是全世界发病率和死亡率最高的肺癌，而且是肺癌一线治疗。这是具有里程碑意义的事件，如果顺利获批，意味着：

对于无突变的晚期非鳞非小细胞肺癌患者，一线治疗直接使用PD-1联合疗法比单独使用化疗，有效率更高，生存期更长，死亡风险降低50%。

这个临床试验代号Keynote-189，目的是比较PD-1抗体Keytruda联合化疗 VS 单独化疗，哪个更能让肺癌患者活的更长。

临床设计：

招募616位晚期的非鳞非小细胞肺癌患者，排除EGFR和ALK敏感突变患者（这些患者直接用靶向药效果更好，具体可以看后面“推荐阅读”）。其中，410位患者接受PD-1联合治疗，使用Keytruda+培美曲塞+铂类进行四次联合，3周一次，一共4次，接下来进行Keytruda+培美曲塞进行维持治疗；206位患者使用安慰剂+培美曲塞+铂类进行联合治疗，接下来单独使用培美曲塞进行维持治疗。

临床数据：

经过10.5个月的随访，联合治疗组在各方面都具有压倒性的优势：

一年生存率方面：联合治疗组高达69.2%，而单独化疗组只有49.4%，这意味着联合治疗组可以降低50%的死亡风险。值得一提的是：不管PD-L1高表达还是底表达，联合治疗组的患者的生存期都明显延长。

无进展生存期方面：联合治疗组高达8.8个月，而单独化疗组只有4.9个月，这意味着联合治疗组可以降低48%的疾病进展风险。

有效率方面：联合治疗组的有效率高达47.6%，而单独化疗组只有18.9%，足足提高了2.5倍。

副作用：两种治疗方案的副作用差不多，发生三级以上副作用的比例分别是67.2%和65.8%，基本都是可控的。不过，联合治疗组有3位患者由于副作用死亡，所以，身体状态不好的患者慎重考虑联合方案。

或许是看到了联合治疗组“颠覆传统”的临床数据，美国FDA同时授予了联合治疗优先审批的资格，让审批流程更加快速，预计FDA在今年9月23日前进行回应。

（转化医学网360zhyx.com）