推荐活动

专注生物医药求职招聘
P4 China 2017 第二届国际精准医疗大会

新一代中药现代化创新药物的研发模式:香港浸会大学张戈、吕爱平联合研发特异性识别肿瘤的适配子-天然产物偶合物

首页 » 研究 2017-11-07 李芳菲 赞(3)
分享: 
导读
肿瘤化疗药物的毒副作用是癌症临床治疗的严峻挑战,主要归因于这些化疗药物无法区分正常细胞和癌细胞,从而导致显著毒性,限制了化疗药物的临床依从性。香港浸会大学精准医学与创新药物研究所(PMID)的张戈教授与香港浸会大学整合生物信息医学与转化科学研究所(IBTS)(http://ibts.hkbu.edu.hk/)的吕爱平教授带领的联合研究团队致力于用能够特异性识别并靶向癌细胞的适配子来偶联来源于植物的具有高细胞毒活性的天然产物,形成新一代的智能型肿瘤靶向化合物,即适配子-药物偶合物。该联合团队的最新研究成果发表在自然通讯杂志(Nature communications)。

肿瘤化疗药物的毒副作用是癌症临床治疗的严峻挑战,主要归因于这些化疗药物无法区分正常细胞和癌细胞,从而导致显著毒性,限制了化疗药物的临床依从性。香港浸会大学精准医学与创新药物研究所(PMID)的张戈教授与香港浸会大学整合生物信息医学与转化科学研究所(IBTS)(http://ibts.hkbu.edu.hk/)的吕爱平教授带领的联合研究团队致力于用能够特异性识别并靶向癌细胞的适配子来偶联来源于植物的具有高细胞毒活性的天然产物,形成新一代的智能型肿瘤靶向化合物,即适配子-药物偶合物。该联合团队的最新研究成果发表在自然通讯杂志(Nature communications)。


论文的通讯作者张戈教授介绍说:适配子(Aptamers)是一类具有三维结构的单链寡核苷酸,可以与特定的细胞及靶分子结合。由于其具有高水溶性、低免疫原性、较强的细胞穿透和稳定性,已被广泛应用于小分子或核酸药物的靶向递送。目前,核仁素适配子已被证实具有良好的安全性和癌细胞识别特异性。中药以及天然产物中存在大量的高细胞毒活性的潜在的抗肿瘤化合物,由于缺乏肿瘤选择性而限制了临床转化,如今基于适配子的修饰技术将促进这类化合物的新药开发。论文的另一位通讯作者吕爱平教授介绍说,通过将识别癌细胞的核仁素适配子与目前治疗癌症的一线药物(譬如紫杉醇)进行化学偶联形成一个结构明确的分子,不仅可以赋予细胞毒药物(譬如紫杉醇)的癌细胞靶向性,还可以显著改善细胞毒药物(譬如紫杉醇)的水溶性。


论文的第一作者李芳菲博士介绍说:理论上,应用我们团队掌握的一项关键技术可以筛选能够识别每一个肿瘤患者的癌细胞表面的适配子,换而言之,未来可以为每一位肿瘤患者提供基于适配子修饰的个体化的肿瘤靶向药物。譬如紫杉醇是治疗乳腺癌的一线药物,乳腺癌患者有HER2阳性乳腺癌、三阴性乳腺癌,应用适配子筛选技术可以分别筛选能够特异性识别HER2阳性乳腺癌和三阴性乳腺癌患者的肿瘤细胞的适配子,由此就可以合成不同适配子修饰的个体化的紫杉醇。论文的另一位共同第一作者鲁军博士介绍说:这类偶合物的另一个关键技术是适配子与药物之间的连接键的设计需要具有肿瘤特异性,譬如有些肿瘤具有特异性的酶学环境,就需要设计酶敏感键,有些肿瘤具有特异性的酸碱环境,就需要设计酸碱敏感键。


这两位80后学者,李芳菲博士(吕爱平教授团队)与鲁军博士(张戈教授团队)共同开发了具有高水溶性的核仁素适配子-紫杉醇偶合物。其中连接键采用癌细胞酶敏感键,也就是在循环系统中保持稳定,在癌细胞中可以断裂释放细胞毒药物(譬如紫杉醇)的原药。研究结果表明,此偶合物在小鼠肿瘤移植模型中展现出良好的癌细胞靶向性与显著的抗肿瘤活性,同时降低了细胞毒药物(譬如紫杉醇)的毒副作用。


参与该工作的还有:香港浸会大学整合生物信息医学与转化科学研究所吕爱平教授团队的江峰博士、王茂林博士,香港浸会大学精准医学与创新药物研究所张戈教授团队的刘进博士、梁超博士、博士研究生王璐瑶同学,香港中文大学医学院张保亭教授团队以及西北农林科技大学的孙世国教授团队。该项目同时也荣获美国旧金山Biomod 2016国际生物医学分子设计大赛项目设计金奖,参见获奖的适配子-药物偶合物的分子模拟视频http://v.youku.com/v_show/id_XMTc4MjcyMzA1Ng==.html?tpa=dW5pb25faWQ9MTAyMjEzXzEwMDAwMl8wMV8wMQ


张戈、吕爱平联合团队长期专注于基于适配子的小分子和核酸分子的靶向药物的研发。该联合团队在短短近5年多的时间里,主持的多项研究工作先后发表于Nature Medicine (Zhang G, et al. 2012)、Nature Medicine (Wang X, et al. 2013)、Nature Medicine (Liang C, et al. 2015)、Nature Communications (Li D, et al. 2016)、Biomaterials (Liu J. et al. 2015)以及Biomaterials (Liang C. et al. 2017)。

 

文章信息:Fangfei Li, Jun Lu, Jin Liu, Chao Liang, Maolin Wang, Luyao Wang, Defang Li, Houzong Yao, Qiulong Zhang, Jia Wen, Zong-Kang Zhang, Jie Li, Quanxia Lv, Xiaojuan He, Baosheng Guo, Daogang Guan, Yuanyuan Yu, Lei Dang, Xiaohao Wu, Yongshu Li, Guofen Chen, Feng Jiang, Shiguo Sun, Bao-Ting Zhang, Aiping Lu, Ge Zhang, A water-soluble nucleolin aptamer-paclitaxel conjugate for tumor-specific targeting in ovarian cancer. Nature Communications, 2017. DOI: 10.1038/s41467-017-01565-6

(转化医学网360zhyx.com) 

评论:
评 论
共有 0 条评论

    还没有人评论,赶快抢个沙发