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长痤疮就哭?三阴性乳腺癌患者晕倒在地铁站——表观基因组靶向治疗带来新希望

首页 » 产业 2016-11-15 转化医学网 赞(13)
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导读
就在上个月末,湖南有位姑娘因长痤疮影响了美丽容颜而在地铁站伤心大哭,围观群众叫来了警察叔叔对其安抚才使姑娘停止哭泣。看完新闻的小编愁眉苦脸地轻抚自己坑坑洼洼的脸,不由得想对警察叔叔说:“对不起!我们月球表面少女给您添麻烦了!”但是小编也同样清楚,作为女性,何止会受到痤疮的威胁,还有很多远比痤疮更可怕的疾病,比如乳腺癌。可是,您听说过三阴性乳腺癌吗?表观遗传学又跟它有什么关系呢?

就在上个月末,湖南有位姑娘因长痤疮影响了美丽容颜而在地铁站伤心大哭,围观群众叫来了警察叔叔对其安抚才使姑娘停止哭泣。看完新闻的小编愁眉苦脸地轻抚自己坑坑洼洼的脸,不由得想对警察叔叔说:“对不起!我们月球表面少女给您添麻烦了!”但是小编也同样清楚,作为女性,何止会受到痤疮的威胁,还有很多远比痤疮更可怕的疾病,比如乳腺癌。可是,您听说过三阴性乳腺癌吗?表观遗传学又跟它有什么关系呢?

三阴性乳腺癌

三阴性乳腺癌(Triple-negative breast cancer,TNBC)是指癌组织免疫组织化学检查结果为雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和原癌基因Her-2均为阴性的乳腺癌,目前并没有针对TNBC有效的靶向治疗方案问世,而在多个癌症模型中已经显现出治疗功效的BET溴结构域抑制剂,对TNBC的治疗效果还有待进一步研究。通过体内和体外实验研究TNBC细胞对BET溴结构域抑制剂的敏感性, 将为TNBC的临床靶向治疗奠定理论基础。

BET溴结构域抑制剂

BET溴结构域抑制剂可以竞争性结合乙酰赖氨酸识别位点,取代BRD4等核染色质中的BET溴结构域蛋白,最终阻断致癌基因的转录。研究人员通过比较不同乳腺癌亚型的细胞发现,虽然BET抑制剂在所有亚型中都有一定程度的治疗效果,但TNBC对BET抑制剂更为敏感。研究人员通过在JQ1中培养敏感型TNBC细胞,模拟出了其对BET抑制的获得耐药性,发现TNBC细胞高度依赖野生型BRD4,这种依赖性甚至可以通过耐药性的产生得以加强,BRD4会更紧密地结合耐药细胞中的MED1蛋白,且因PP2A的活性下降,酪蛋白激酶II(CK2)的介导促使BRD4高度磷酸化。因此,研究团队推测,BET抑制剂可以通过协同CK2抑制剂和磷酸化酶PP2A活化剂,有效预防临床应用中发生耐药,为TNBC的临床靶向治疗找到突破口。

参考文献

Shu S, Lin C Y, He H H, et al. Response and resistance to BET bromodomain inhibitors in triple-negative breast cancer.[J]. Nature, 2016, 529(7586):413-417.(转化医学网360zhyx.com)
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