急慢性肾病鉴别新方法—肾脏标志物的检测

肾脏通过调节渗透压和血压，协助水和营养物质的再吸收，排泄废物和分泌激素，从而在生物体平衡中发挥重要的作用。肾功能对药物的代谢和排泄也很重要。

中国的慢性肾疾病（CKD）患者约有1.195亿。一项横断面、全国性的中国成人代表性样本调查显示，不同地区间的CKD患病率差异较大，总患病率为10.8%。而在美国，对全国健康和营养检查调查样本进行统计，CKD的患病率高达13.6%。

Data来源：United State Renal data system. Annual data report, 2015.

从1980年到2012年，每百万人终末期肾病（ESRD）的发生数量逐年增多。

终末期肾病（ESRD）的最初时期，肾功能是正常的，随着进展性肾功能下降，最终导致不可逆转的终末期肾功能衰竭。大约有10%的尿白蛋白正常的病人(NA)，以及30%微量尿白蛋白病人(MA)和50%重度蛋白尿病人会发展为ESRD。由于肾功能一旦开始呈现进展性下降，就不可逆转的会转化为ESRD，但在疾病早期，肾功能下降的过程是未知的。在针对肾功能正常的T1D病人进行5年的研究追踪，其中约有25%的病人出现明显的肾小球滤过率降低。

以往，肾功能的评估主要依赖血压、血清肌酸酐、血尿素氮（BUN）、尿液中蛋白质与肌酸酐的比例、尿沉渣的测定以及肾小球滤过率（GFR）的改变。这些评估不是非常敏感，在AKI中可能有延迟，并且可能无法检测所有类型的慢性肾损伤。此外，在实验动物和人类中，可能存在有发生实质性的肾损伤但GFR测量不出变化的情况。

因此，筛选更灵敏、更特异的肾脏标志物能更好的应用于临床或临床前研究。这些蛋白标志物的表达变化也许能评估因肾毒性药物、局部缺血、败血症或肾移植而引起的AKI，评估肾功能或分析肾毒性。最近，一些更灵敏的肾脏标志物已被确定，包括TIM-1/KIM-1/HAVCR、Lipocalin-2/NGAL、Osteopontin、Cystatin C、Clusterin、CXCL10/IP-10、RBP-4、Fetuin A/AHSG和TFF3。通过在不同的肾脏疾病样本中，对这些生物标志物同时进行筛选，找到能显著区分正常人、AKI或CKD的标志物。

这时就需要一些高通量、特异性高、准确性高的多因子检测技术，如固相抗体芯片、Luminex多因子检测平台等，可同时对多个肾脏标志物进行检测，寻找到差异表达蛋白，并做进一步的功能分析。

固相抗体芯片可同时检测上百种分析物，比Western blot更简单，更灵敏，且无需特殊设备，尤其适合前期肾脏标志物的初筛。

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Luminex多因子检测平台根据客户需求，可单孔同时对多达100种指标进行定量检测，相比于单因子检测，成本更低，样本需要量更少，更节省劳动力，既适用于肾脏标志物的前期初筛，也适用于后期肾脏标志物的优化和验证。

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利用Magnetic Luminex^® High Performance Assay对血清中的人肾脏标志物进行多重测定

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