Cell Stem Cell：交大免疫研究所发现寨卡病毒引起小头畸形的罪魁祸首

这段时间以来，寨卡病毒在拉美国家造成了严重的疫情。寨卡病毒感染会导致新生儿小头畸形和一种严重的神经疾病（格林—巴利综合征）。今年二月，世界卫生组织WHO宣布寨卡病毒的爆发和传播已经构成全球突发公共卫生事件。目前还没有什么药物能够有效控制寨卡病毒感染，最佳预防方式仍是采取保护措施，避免蚊子叮咬。

寨卡病毒引起小头畸形的罪魁祸首

      8月11日Cell Stem Cell杂志发表的一项研究，揪出了寨卡病毒中引起小头畸形的罪魁祸首。研究显示，寨卡病毒含有十个蛋白，但只有NS4A和NS4B与小头畸形有关。上海交通大学医学院上海市免疫学研究所的Qiming Liang博士是这篇文章的第一作者和共同通讯作者。

      研究人员对来自成体组织的神经干细胞类器官进行了研究。他们首次在妊娠中期的人胎儿神经干细胞中测试了三株寨卡病毒。“我们现在知道了其中的分子通路，向治疗这种小头畸形迈出了一大步，”文章的另一位通讯作者，南加州大学的Jae Jung教授说。此前，人们一直不清楚寨卡病毒是如何造成小头畸形的。现在Jung和同事揭示了这个分子机制。

两个蛋白的邪恶勾当

      这项研究表明，寨卡蛋白会干扰细胞信号传导的看门人——Akt-mTOR通路，使其无法正确保护大脑发育和自噬调控。自噬一般是消化和杀死病原体的，但当黄病毒家族（包括登革热、丙肝、寨卡等病毒）感染细胞的时候，自噬会帮助它们进行增殖。

      自噬相当于细胞的回收站，“寨卡喜欢也需要自噬，”Jung说。“这种病毒能提升回收站的活性，利用那里的能量和营养物质。可能寨卡病毒用掉了太多的能量，导致神经干细胞出现代谢缺陷。代谢缺陷会大大降低神经干细胞分化和成熟的几率。”

      简单来说，寨卡蛋白NS4A和NS4B通过阻碍大脑发育和刺激自噬活性来帮助自己传播。研究显示，这两个蛋白劫持胎儿神经干细胞的时候，会使大脑类器官的大小减半，阻碍65%的神经干细胞的生长。分化为成熟脑细胞（比如神经元和星形胶质细胞）的胎儿神经干细胞减少了51%。

      研究人员正在大脑类器官和小鼠模型中进一步阐明NS4A和NS4B的功能。他们希望在此基础上想办法治愈与寨卡有关的小头畸形。研究人员也在寻找有效的生物指标，帮助诊断感染了寨卡的孕妇。

      科学家们一直在与时间赛跑，希望尽快开发出安全有效的寨卡疫苗。六月份，他们终于取得了突破性进展。Nature杂志发表的一项研究表明，两种ZIKV疫苗能够为小鼠提供完全的保护，帮助小鼠对抗来自巴西的ZIKV菌株。研究人员指出，ZIKV疫苗用于人体很可能同样有效。

      八月四日Science杂志发表的新研究显示，候选寨卡疫苗已经成功通过了第二轮临床前研究。贝斯以色列女执事医疗中心BIDMC、华尔特•里德陆军研究院（WRAIR）以及圣保罗大学的研究人员证实，候选寨卡疫苗可以为猕猴提供完全的保护。这让研究者们对开发安全有效的寨卡疫苗非常乐观。

      前不久，Nature和Cell杂志同时发表了两项寨卡研究的突破性成果。两个相互独立的研究团队成功建立了寨卡感染的动物模型，首次直接证实寨卡病毒能够导致严重的出生缺陷。人们可以利用这些动物模型探索巴西寨卡病毒的致病性，开发治疗和预防寨卡感染的有效药物。（转化医学网360zhyx.com）