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Nature医学:癌症免疫疗法再下一城

首页 » 研究 » 肿瘤 2016-07-06 生物通 赞(8)
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导读
免疫疗法对特定类型的癌症有很好的疗效,特别是肺癌和黑色素瘤。不过,迄今为止免疫疗法还无法攻克胰腺癌。华盛顿大学的研究人员最近在这方面取得了突破。他们在Nature Medicine杂志上发表文章,证实免疫疗法结合FAK抑制剂可以有效对抗胰腺癌。

  免疫疗法对特定类型的癌症有很好的疗效,特别是肺癌和黑色素瘤。不过,迄今为止免疫疗法还无法攻克胰腺癌。华盛顿大学的研究人员最近在这方面取得了突破。他们在Nature Medicine杂志上发表文章,证实免疫疗法结合FAK抑制剂可以有效对抗胰腺癌。
  “传统化疗和免疫疗法对胰腺肿瘤都没什么效果,”这篇文章的资深作者,华盛顿大学助理教授David G. DeNardo博士说。
  与其它癌症不同的是,胰腺肿瘤有大量的瘢痕组织。这些组织给癌细胞提供了保护性环境,阻止免疫系统攻击肿瘤细胞,限制肿瘤接触到的化疗药物。“黏着斑激酶参与了许多疾病的纤维组织形成,包括癌症,”DeNardo说。“阻断这一通路也许可以减少纤维,减轻胰腺癌中的免疫抑制。”
  研究人员在胰腺癌小鼠模型中首次对黏着斑激酶(FAK)抑制剂和免疫疗法进行了测试。研究显示,FAK抑制或免疫疗法单独治疗的时候小鼠的生存期还不到两个月。FAK抑制剂可以改善标准化疗对胰腺癌的治疗效果。不过,FAK抑制剂、免疫疗法和化疗联合使用的时候效果最佳,能将小鼠的生存时间延长三倍多。一些小鼠在治疗六个多月后依然存活,而且没有病情恶化的迹象。根据这项研究的发现,华盛顿大学医学院和Barnes-Jewish医院的医生们正在晚期胰腺癌患者中开展1期临床试验,测试FAK抑制剂、免疫疗法和化疗联合使用的安全性。
  胰腺癌生长快而且转移率高,是一种非常致命的恶性疾病。2016年美国癌症协会的数据显示,胰腺癌患者的5年生存率在7-8%之间。虽然手术可以根治这种疾病,但胰腺癌在确诊时只有10–20%是可切除的,其它患者只能接受化疗。人们亟需了解这种可怕疾病背后的分子机制。(原文:Targeting focal adhesion kinase renders pancreatic cancers responsive to checkpoint immunotherapy)
  罗彻斯特大学的研究人员在胰腺癌中发现了一个关键的基因PLAC-8,致癌突变可以通过这个基因对自噬产生影响,进而支持正常细胞的癌变。进一步的小鼠研究显示,阻断PLAC-8可以延缓癌症的进程,延长小鼠的寿命。
  科学家们发现胰腺癌与肿瘤微环境的交流,会削弱它们抵御溶瘤病毒的能力。Nature Medicine杂志发表的一项研究指出,胰腺癌与其支持细胞的互作会让它们在溶瘤病毒面前更加脆弱。而溶瘤病毒有望成为治疗胰腺癌的新希望。
  医生们一直尝试通过杀死肿瘤细胞来治疗癌症。Johns Hopkins大学的研究团队提出了一种另类的抗癌策略:通过增强癌细胞的硬度,阻止它们扩散到机体其他部分。他们找到了具有这种作用的化合物,并且测试了该化合物对胰腺癌的治疗潜力。这一成果发表在本周的美国国家科学院院刊PNAS杂志上。
(转化医学网360zhyx.com)

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