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恶性肿瘤是如何转移的?

首页 » 研究 » 肿瘤 2016-05-30 转化医学网 赞(2)
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导读
2016年初,来自美国加州大学旧金山分校的研究人员首次能够在转移癌模型小鼠体内直接观察到,当侵润性癌细胞向肺部迁移时,它们如何建立据点。


2016年初,来自美国加州大学旧金山分校的研究人员首次能够在转移癌模型小鼠体内直接观察到,当侵润性癌细胞向肺部迁移时,它们如何建立据点。他们惊奇地发现:早期的“先锋”癌细胞进入肺部后通常都会死亡,但是它们首先释放出行为上类似僵尸的颗粒,这些颗粒能够自行移动,并且被一波又一波的免疫细胞吞噬。在这些免疫细胞中,很多细胞只要被这些癌症颗粒感染,就会进入肺部组织深处,从而为在血液中漂浮的癌细胞未来能够安全地安营扎寨和形成新的转移灶开辟道路。相关研究结果发表在Nature期刊上。

我国作为一个发展中大国,随着工业化、城镇化和人口老龄化进程的加快,不良生活方式及环境污染等问题,导致恶性肿瘤转移呈上升趋势,因此,预防及抑制恶性肿瘤转移是迫切需要解决的问题。而恶性肿瘤转移的机制认识、研究经历了漫长的过程,逐渐趋于成熟完善。转移常常是实体恶性肿瘤最后的和致命的步骤,包括以下几个基本的生物学过程:癌症的发生,上皮-间质转化(EMT),基底膜屏障的破坏,邻近组织的侵袭,血管内渗,间质上皮转型(MET),外渗,定植、微小转移的生长和继发癌变。事实上,转移性级联的发展是一个动态的过程,受独特的细胞谱系,微环境的改变,不同的解剖限制和多种遗传和表观遗传的影响。

肿瘤干细胞以其独特的特性成功解释了肿瘤转移的休眠现象、遗传异质性等难题,成为肿瘤研究的热点。随着肿瘤干细胞研究进程的推进,转移肿瘤干细胞、癌前干细胞、静止肿瘤干细胞、迁移的肿瘤干细胞等概念被提出,对肿瘤干细胞的分类更细致,功能定位更明确,认为迁移的肿瘤干细胞是诱发转移的主要因素。

有些研究已经定义了罕见的肿瘤干细胞亚群有不同的转移能力。Roberta等确定了CD26+肿瘤干细胞亚群在大肠癌患者的原发灶和肝转移灶中均存在。此外,循环CD26+肿瘤干细胞在注入小鼠盲肠壁后能够在肝脏中形成转移性生长。当患者表观无远处转移时,CD26+细胞在原发肿瘤中的存在,预示着以后会发生远处转移。Dieter等运用分子追踪策略,发现了在肿瘤转移中具有特异作用的一类能广泛地、长期进行自我更新的肿瘤起始细胞(LT-TICs,并证明这类具有干细胞性质的肿瘤细胞亚群的存在赋予了大肠癌的转移能力,促进其恶性进展。

此外,累计的数据表明,在转移性肿瘤干细胞中发现一些microRNA有上调、下调或缺失的情况。乳腺肿瘤干细胞let-7microRNA的减少增加了其在体内的致瘤性和转移能力。miR-30是另一个能证明microRNA在转移性肿瘤干细胞中潜在作用的代表性例子。在乳腺癌干细胞异种移植中miR-30过表达能降低肺转移,而阻断miR-30的表达则增强其在体内的转移。已报道多个microRNA参与EMT,这表明,microRNA可能通过调节EMT连接肿瘤干细胞和转移。EMT诱导锌指E-box结合同源盒1ZEB1)不仅可以通过促进肿瘤细胞迁移和播散提高转移性,同时也通过抑制miR-200家族的成员来保持干细胞表型,这是肿瘤播散形成的必要条件。

肿瘤干细胞学说是目前普遍认可的转移学说,如果可以明确肿瘤干细胞与肿瘤侵袭转移之间的关系,消灭或阻断肿瘤干细胞从原发灶通过肿瘤间隙侵入血管、循环系统血管和淋巴管并迁移定居中任何一步,使得肿瘤局限于原发灶,这样便可完整切除肿瘤,提高患者术后生存率和生活质量。(转化医学网360zhyx.com)

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