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钱其军:五问魏则西事件和免疫疗法

首页 » 研究 » 免疫 2016-05-03 造就微信号 / 姜小舟 赞(3)
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导读
魏则西事件持续发酵,一时之间声讨百度、部队医院、免疫疗法、CIK的文章层出不穷。造就第一时间连线采访了上海细胞研究院院长钱其军先生,从专业的医疗技术角度来解读这一焦点事件。   抛去激烈的情绪,免疫疗法对晚期肿瘤或是癌症到底有什么功效?免疫疗法未来的发展前景怎样,有希望让病人获益吗?   问:你怎么看待魏则西事件?  ...

魏则西事件持续发酵,一时之间声讨百度、部队医院、免疫疗法、CIK的文章层出不穷。造就第一时间连线采访了上海细胞研究院院长钱其军先生,从专业的医疗技术角度来解读这一焦点事件。
  抛去激烈的情绪,免疫疗法对晚期肿瘤或是癌症到底有什么功效?免疫疗法未来的发展前景怎样,有希望让病人获益吗?
  :你怎么看待魏则西事件?
  钱其军:魏则西一家曾先后前往北京、上海、天津、广州多地进行求诊,但均被告知治愈希望渺茫。本来这样的病人没有治愈是可以理解的。
  但是之所以引发成焦点事件,主要原因有:
  那家接受魏则西的部队医院给了过高的期望值。医生对病人交流应明确告知各种治疗方案的疗效及风险,供病人和家属选择参考,不宜夸大疗效。
  对CIK治疗过度包装、炒作及行销;
  最关键问题是,CIK对肿瘤治疗疗效有限,免疫治疗需要研发出有明确疗效的治疗方案,才能真正使病人获益。
  : 有人提出质疑说魏则西CIK疗法或者癌症免疫疗法在国外已经被淘汰?
 钱其军:这是错误的引导。癌症免疫疗法在这几天的帖子里往往扮演了一种“虚假疗法”的角色。在一些文章中,免疫疗法被不客气地打上了“所谓”二字。
  另一些作者意识到了免疫疗法不是虚假的疗法,但也没有把这种疗法说清楚,好像免疫疗法主要就是CIK之类一样。甚至还有网友认为,免疫疗法是“国外淘汰下来的技术”。这些观点都是不准确的。
  免疫治疗包括细胞免疫治疗及免疫检查点抗体治疗,细胞免疫治疗包括非特异性细胞免疫治疗与特异性细胞免疫治疗,非特异性细胞免疫治疗包括CIK、NK、LAK等,在国际上研究不太多,而特异性细胞免疫治疗及免疫检查点抗体治疗在国际上研究非常活跃,确实是一个非常有前途而且在国际上高速发展的癌症治疗方向。
  如果因为这一次的事件而使得大家因噎废食,把所有免疫疗法打入冷宫,那是极为痛心和可惜的事情,当然这也是不太可能的。
:回到疾病本身,晚期滑膜肉瘤,最近几年到底有没有新突破?
 钱其军:其实还是有的,除了靶向药初露端倪,在大洋彼岸的美国,科学家正在研制一种全新的免疫细胞治疗技术:TCR-T。
  相比于CIK技术,TCR-T技术将外周血中分离出来的免疫细胞,不再是单纯的数目扩增,而是利用基因修饰技术,在T细胞里装进了一个能把癌细胞揪出来的“特种兵器”(TCR),这也正是为何CIK是疗效不明显,而TCR-T则有可能给魏则西们留了一条生路。
  需要申明的是,TCR-T技术尚处于试验阶段,尚未准确运用于临床。不管什么技术应用于临床,患者应该有充分地知情同意,应该明确用科学证据告诉患者潜在的风险,而不能夸大效果。
:免疫治疗对治疗癌症到底有什么用?
 钱其军:免疫治疗对肿瘤/癌症的治疗只是一个方向,每个方法有其特定的治疗方案和特定的临床指症。从来没有包治百病的灵丹妙药。目前癌症免疫治疗(不是简单的把细胞在体外培养再返输回去)如免疫检查点抗体对实体瘤治疗的有效率为百分之10至50之间。
  以肺癌为例,对PD-1免疫治疗有反应的病人,有约50%左右的患者有长期生存的机会,但对所有未经筛选的病人,生存期也许平均延长了三个月。
  免疫治疗有其特定的方法和适应症,需要更多的精准医疗和免疫治疗的临床试验数据来阐明。
  2015年是免疫治疗的元年,目前尚有很多临床数据还没有出来,具体什么样的病人最适合或者不适合免疫疗法,通常认为基因突变比较多或MMR基因家族突变者,免疫治疗会比较有效,但更加精准适应症需要大量临床数据。
  因此,在这个时候,把免疫疗法一下子打倒,是不科学不理智的做法。
:免疫治疗的前景会是怎么样的?
  钱其军:说到前景,首先要回顾过去十多年肿瘤免疫治疗所取得的成绩。2000年时,在经历一系列失望后,以CTLA4和PD-1两个靶点的免疫治疗,在经历一系列关键研发后,几家欧美大药厂研发出相关药物,在某些免疫敏感的肿瘤,如黑色素瘤取得了突破性疗效。
  比如,美国前总统卡特脑部癌细胞消失。而且,目前也在乳腺癌,肺癌等中也取得不错的效果,这是肿瘤界最近十年最令人兴奋的发现。
  目前有一种新的基于细胞的免疫治疗---CAR-T及TCR-T治疗方法。在短短几年便经历数代,不断改进,目前在黑色素瘤,血液肿瘤中都取得了很大疗效!
  虽然,目前中国在CAR-T方面研发稍微落后于美国一些,但是,国内有不少学者快速从传统的CIK和DC中转身进行CAR-T研究。在CAR-T在血液肿瘤取得巨大成功后,促使人们思考,能否用于其它实体瘤?这是最近研究的焦点。


  我们自己研发的产品是以疗效为目的的整合国际上的优势技术、并进行多个技术改进免疫细胞技术,即我们的“白泽剑”,包含有:
  我们新一代CAR-T;
  表达免疫检查点抗体PD1、PDL1、CTLA4、TIM3等;
  精准免疫细胞的TCR及趋化因子受体,能趋化到肿瘤位置,并能进入肿瘤内部;
  能高水平表达、高效转染的非病毒载体特殊的转座子系统,希望能使很多肿瘤消褪。
  未来十年,预计免疫治疗的有效率可提高到百分之60到70,会超越放化疗,将有希望成为最主要的癌症治疗方法。
  免疫疗法Tips
  什么是免疫治疗?
  根据美国癌症协会的解释,免疫治疗是一种利用人自身免疫系统去治疗例如癌症之类的疾病。免疫治疗常见的有四种方式:
  单克隆抗体,一种非常有效的方式因为它的特异性,能够攻击某种癌症细胞的特定的部分。
  免疫关卡抑制剂,能够帮助识别攻击癌细胞。
  癌症疫苗,旨在预防。例如乙肝疫苗,子宫颈癌疫苗(HPV疫苗)。目前为止乙肝疫苗早已得到普及,但是HPV疫苗,虽早已在美国市场得到全面推关,但是由于各种复杂的审批,国内仍无有效途径接种,唯一的途径就是香港。
  其他非特异性免疫治疗,常规方法刺激免疫系统,同时帮助免疫系统攻击癌症细胞。
  目前免疫治疗疗效如何?
  在过去的几十年中免疫治疗已经成为治疗癌症的一种重要手段。免疫细胞医学的高速发展,为我们换一种思维来思癌症问题带来契机——其实并不需要去了解是什么原因或基因引起了癌症,我们只需要知道癌症细胞与正常细胞的差异,并能够使免疫细胞对这种差异发起攻击就可以了。
  但是,免疫疗法对于各种癌症疗效不一,疗效也因个人而异。这一点,科学家也目前无法解释。很多试验中,治疗只能对少于三分之一的病人产生疗效。研究人员认为如果与刚刚被批准的一些免疫关卡抑制剂,或者一些传统的放化疗一起配合治疗,这个比例会有所增加。我们必须承认对于癌症免疫治疗,还有很长的路要走,如何能够准确的治疗,如何能够更好地理解癌症的防御机制,这一系列问题都需要得到有效解决。
 免疫疗法带来的投资进展
  布伦蒂安斯是朱诺治疗公司(Juno Therapeutics)的联合创始人之一,这家初创企业也许是当前生物科技领域最热门的公司了,已从包括杰夫·贝索斯(Jeff Bezos)在内的投资人处融资1.75亿美元
  葛兰素史克公司(GlaxoSmithKline;GSK) 与生物技术公司AdaptImmune达成协议,在七年时间内向后者支付3.5亿美元,以开发另一种类型的T细胞疗法。


  2015年6月18日上午,辉瑞公司宣布,它将向法国生物技术公司Cellectis支付8,000万美元的预付款,购买该公司的T细胞技术以及约3,000万美元的股票。辉瑞还将为一些正在开展的研发项目支付费用,并以阶段性付款的方式,为Cellectis将要开发的15项计划支付1.85亿美元,以使用这种能消灭肿瘤的细胞(即嵌合抗原受体T细胞,简称CART),这意味着如果每一步都顺利实施的话,辉瑞将向Cellectis支付29亿美元。此外,Cellectis还将从双方合作推出的上市产品的销售中获得提成。Cellectis股价大涨超过60%。(转化医学网360zhyx.com)

钱其军
  主要从事肿瘤精准细胞免疫治疗超过二十年,获多项细胞治疗方面的授权专利。2016年4月19日,上海细胞治疗集团宣布,完成了总额为1.85亿美元的B轮融资。


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