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《转》访楼文晖:PDX模型在胰腺癌精准医疗中的应用

首页 » 《转》访 2016-03-16 转化医学网 赞(20)
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导读
《转》访是转化医学网的品牌专访栏目,是业内专家、大佬、知名企业智慧交流碰撞的平台,也是促进行业健康发展的重要力量,《转》访致力于打造转化医学领域最知名的专家访谈栏目。

  2016年3月4日,上海立迪举办的“个体化精准医疗高峰论坛”在沪盛大开幕。本次论坛吸引了来自临床医疗专家、医药界、大学、研究院、VC等200余名专家参与,在会议现场转化医学网对复旦大学附属中山医院胰腺外科楼文晖主任进行了专访。
  转化医学网:楼教授,您是胰腺癌临床专家,同时又注重做科研。您是从什么时候开始进行PDX模型研究的?请给我们分享一下这段经历。
  楼文晖:早在2010年开始,我们从科技部拿了十一五科技重大专项,这个专项的子课题之一就是开展PDX动物模型及转化医学研究。我们了解到上海立迪在PDX研究方面很有经验,所以这部分研究工作就与上海立迪进行合作研究,实际上刚刚开始的时候,只是想到要建立胰腺癌患者来源的动物模型,转化医学方面的工作思路还不是很清楚。在随后的临床工作中,逐渐发现了PDX动物模型库的价值,并将其运用在临床研究上。
  转化医学网:PDX模型能帮助胰腺癌患者做什么?
  楼文晖:PDX模型对胰腺癌患者非常重要。同一种抗肿瘤药物,对不同的胰腺癌患者的效果是不一样的。通过PDX模型的药物敏感性研究,可以很好地预测患者对某些药物是否敏感;另外通过大样本量的检测,也可以判断哪些BIO-MARKER对预测药物疗效有价值。
  通常我们针对一个患者会做40多只荷瘤老鼠,检测结果非常清晰的显示哪一个药物组合是最佳的。当患者未来再出现转移或者复发时,就可以按照PDX模型预测的药物敏感性第一时间提供合适的用药方案。因为肿瘤的微环境对于肿瘤药物反应非常重要,所以这些信息较细胞学药敏研究更接近于患者体内的真实环境。
  转化医学网:可以给我们分享一下您临床中的例子吗?
  楼文晖:第一期我们做了40多个胰腺癌患者样本的研究,首先为每患者建立PDX模型,通过不同的药物组合研究哪些药物组合对特定的患者有效,哪些marker与疗效有关。比如我们发现一位患者对所有的一线药物效果都敏感,只对丝裂霉素效果敏感。如果是按照常规治疗方式,那这位患者可能都试不到适合他的药物出现。后来这位患者肿瘤出现了转移,我们就应用丝裂霉素,效果非常好。
  我们去年发表了一篇PDX研究相关的文章《Nab-Paclitaxel Plus S-1 Shows Increased Antitumor Activity in Patient-Derived Pancreatic Cancer Xenograft Mouse Moedes》,文章中与PDX相关的研究工作就是与上海立迪合作完成的。

  转化医学网:现在各个科室都在谈精准医疗,那么在外科中精准医疗该如何理解?
  楼文晖:我认为外科临床在精准医疗上可能走入了一个误区,过于强调技术上的精准。比如这个肿瘤在什么位置上,外科医生做了非常精准的切除。但是在临床中,我们经常发现,即便有的患者的肿瘤切除的非常干净,但术后很快肿瘤就转移/复发了。
  我个人的观点是真正的精准应该延伸到手术以前,能提前预测哪位患者手术治疗效果比较好,哪位患者手术治疗可能没有意义。这不仅是从技术的角度,而是从源头就能预测未来的效果。
  CTC可以帮临床医生更好制定治疗方案
  转化医学网:CTC如何帮助临床医生做判断?
  楼文晖:我认为通过CTC为患者选择一个新辅助治疗方案或转移复发后的治疗方案是很有意义的。我们近期的研究发现CTC和胰腺肿瘤大小没有关系,有的肿瘤很小,但是外周血CTC很多;有的肿瘤很大,但却没有CTC。理论上如果外周血CTC数量很多,手术可能就没有意义,复发的风险很高,这种患者应该建议术前的新辅助治疗。
  之前有关胰腺癌的患者CTC的研究基本是通过门静脉取血,因为通过外周血取血,通过肝脏循环,会消灭掉很多CTC。我们现在正在做胰腺癌外周血CTC的研究,我们觉得这更有实用价值。
  PDX模型对胰腺癌治疗非常有价值。
  转化医学网:胰腺癌一度被称之为癌症之王,发病非常凶险,那PDX在临床上是否适用于胰腺癌患者的个体化治疗应用呢?PDX对胰腺癌的个体化治疗的价值在哪里?
  楼文晖:胰腺癌发病凶险,一线是根据指南用药,二线基本没有指南,多数是经验用药,因为生存期短,没有大样本研究。所以在这种情况下PDX模型特别有价值,我们通常会选择给病人做8-10个药物。如何患者辅助治疗后复发,我们就能选一个比较合适的药物/药物组合。如果没有PDX模型,只能通过不断的试药,有可能耽误治疗的时机。PDX模型为患者节约了宝贵的时间。而用了PDX之后,有的患者第一个疗程还没结束,实验结果已经出来了。而此时患者已经出现肝转移了,说明一线疗程的药物选择是错误的。则根据PDX的研究结果,赶快换药!所以我认为PDX模型对胰腺癌的个体化治疗非常有价值。
  转化医学网:PDX样本库与普通的样本库有什么区别?是不是可以说PDX样本库是样本库的精华。
  楼文晖:PDX模型很好地保瘤了患者肿瘤的生物学特征,其实第一代、第二代获得的肿瘤组织和在患者身上切下来的基本一致的。胰腺癌在病理组织获取上始终存在痛点,不像胃癌/肠癌,胃镜/肠癌一做就有病理标本。胰腺癌很难获得病理,而PDX在某种程度上替代患者成了我们很好的样本。通过PDX可以进行各种研究从而指导临床用药,包括一些即将上市药物的实验。
  小结:通过和楼教授的交流,让我们对PDX、CTC对胰腺癌临床上的个体化治疗充满了期待,我们希望PDX可以帮助到更多的患者,我们也期望CTC富集效率更高,和临床的验证证据更多,最终能成为临床上的常规监测手段。


  楼文晖教授简介
  楼文晖,医学博士,主任医师,博士研究生导师。复旦大学附属中山医院普外科副主任、外科中心实验室主任、胰腺外科主任。长期从事胰腺肿瘤、胃肠道肿瘤和胃肠胰神经内分泌肿瘤诊断和治疗。现任中华医学会第十七届外科委员会全国委员、全国青年委员会副主任委员、上海医学会普外科分会候任主委、中国医师协会外科分会全国委员、中国医师协会胰腺病专业委员会常委,中国医师协会外科分会MDT专业委员会常委、中国医促会神经内分泌肿瘤分会副会长、中国医促会快速康复委员会副会长、中华医学会外科学分会胰腺外科学组委员;中国抗癌协会胰腺癌专业委员会委员,上海胰腺外科学组副组长。《Journal of Digestive Disease》、《Annual of Surgery》(中文版)、《外科理论与实践》、《中国实用外科杂志》、《中华肝胆外科杂志》,《中华医学杂志》、《中华外科杂志》、《中华消化外科杂志》的编委和通讯编委。近年来以第一作者和通讯作者在国内核心期刊和国外杂志发表文章一百多篇,承担多项包括国家自然科学基金,“863”项目等多项国家级和省市级研究课题。
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