余棣华教授Nature发表癌症转移惊人发现

  人们喜欢像夏威夷那样温暖的地方，在南极洲那样恶劣的环境下则要受苦，这并不令人感到奇怪。称作为PTEN的肿瘤抑制基因与之相似，其受到它所游历的某些身体器官微环境的影响。
  来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的科学家们发现，PTEN受到不同器官的调控。对于脑转移瘤患者来说，脑细胞中的PTEN被关闭，这并不好。令人惊讶地是，一旦细胞迁移到其他器官PTEN便会恢复。
  这一研究发现对于开发出尤其针对晚期脑癌患者的新型有效的抗转移疗法极为重要。研究结果发表在10月9日的《自然》（Nature）杂志上。
  分子和细胞肿瘤学系副主任余棣华（Dihua Yu）博士说：“形成威胁生命的癌症转移灶，要求肿瘤细胞能够适应显著不同的转移位点微环境并发生进化。目前还不清楚肿瘤细胞是在何时及如何在异质器官微环境中获得一些促成成功转移的重要性状的。我们的研究证实，正常表达PTEN的原发肿瘤细胞在到达大脑时会丧失PTEN表达，但在其他器官中则不会出现这种情况。”
  余棣华的研究发现，丧失PTEN的转移脑肿瘤细胞一旦离开大脑便会恢复PTEN水平。她们确定了是大脑和脊髓中的星形胶质细胞生成的micro RNAs (miRNAs)诱导了这种“可逆”的PTEN丧失。星形胶质细胞分泌的外泌体(exosome)中包含有PTEN靶向miRNAs，并通过外泌体在细胞间传送这些PTEN靶向miRNAs到了肿瘤细胞中。外泌体是一些微小的、病毒大小的颗粒。MiRNAs是一类已知在基因表达调控中起重要的非编码分子。
  研究小组还发现，脑细胞中PTEN丧失可导致细胞因子CCL2分泌增加，招募小神经胶质细胞到转移肿瘤处。这促进了肿瘤细胞生长，保护肿瘤细胞免于死亡，导致了致命性的脑转移瘤。
  余棣华说：“我们的研究结果表明，在转移性肿瘤细胞中PTEN表达响应不同的器官微环境具有显著的可塑性，阐明了肿瘤细胞和微环境之间共进化一个重要的作用。这表明了肿瘤细胞和转移环境之间存在着动态且相互的‘串扰’。这或许为我们开发出一些尤其针对晚期脑癌患者的有效抗转移疗法提供了新机会。”