研究人员揭示胚胎期T淋巴前体细胞命运决定的机制

  血液发生产生机体所需的各种血细胞。对脊椎动物造血过程的研究发现，造血干细胞是一群多能干细胞，其能够分化产生包括红系的红细胞和血小板、髓系的巨噬细胞和粒细胞以及淋系的T、B淋巴细胞等多种血细胞。在造血干细胞形成T细胞的过程中，T淋巴前体细胞迁移进入胸腺非常关键，但调控这一过程的分子机制并不清楚。另外何种机制决定造血干细胞特异分化成T细胞前体而非其它血细胞也尚不明确。而阐述清楚上述问题将有助于探讨T细胞免疫缺陷、白血病等血液疾病的发病机制，为临床治疗提供理论依据。
  受限于小鼠胚胎在体内发育，活体观察T细胞前体的产生及迁移尚不可行。中国科学院动物研究所研究员刘峰领导的血液与心血管发育研究组，利用斑马鱼早期胚胎透明且体外发育的优势，对T淋巴前体细胞进行了研究。发现在敲降或突变缺失干扰素调节因子4（Irf4）的情况下，T淋巴前体细胞向胸腺的迁移受到了阻断，造成胸腺内缺乏T细胞，表明Irf4对T淋巴前体细胞向胸腺的迁移是必需的。而在单细胞水平上进一步追踪发现，因缺失Irf4而不能向胸腺迁移的T淋巴前体细胞，逐渐转变成了髓系血细胞如中性粒细胞，提示这些T淋巴前体细胞发生了命运转变。这些结果表明Irf4参与维持T淋巴前体细胞的特性，并防止其向其它类型血细胞转变。
  这一研究成果于8月20日在线发表于国际学术期刊Developmental Cell，论文第一作者为博士生王思锋，通讯作者为刘峰。该研究得到了国家重点基础研究发展计划、国家杰出青年科学基金和中科院战略性先导科技专项的资助。

  Hematopoietic stem cell: 造血干细胞。T lymphoid-primed progenitor: T淋巴前体细胞。Thymus：胸腺。Myeloid progenitor：髓系前体细胞。Macrophage：巨噬细胞。Neutrophil：中性粒细胞。

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