Cell子刊：切断白血病的“后路”

最近，加州大学圣地亚哥分校医学院进行的一项研究，揭示一个蛋白质（以前是未知的）在急性髓系白血病（AML）发展和进展中的关键作用，AML是一种快速生长且极难治疗的血癌。

这一研究发现，切断肿瘤细胞与附近满足其生长的细胞因子之间的链接，可为更好的治疗白血病及其他癌症提供一个新的靶点，相关研究结果发表于七月二十三日的《Cell Stem Cell》。

本文资深作者、药理学系教授Tannishtha Reya指出：“这项研究试图了解癌细胞对其周围微环境的依赖性。”微环境是指癌症周围的正常细胞、分子和血管，可以支持和促进肿瘤的扩张。

在这项研究中，研究人员表明，四跨膜蛋白3（Tspan3）――一个细胞表面分子，可作为癌细胞与微环境支持部分互动的一个关键环节，帮助它们复制并蓬勃发展。Reya说：“我们发现，阻断该分子可非常显著地抑制白血病生长。”研究人员在AML小鼠模型和患者肿瘤样本中，验证了他们的研究结果。

Reya表示，这些发现是特别重要的，因为AML是一种癌症，往往对目前的疗法没有反应。此外，Tspan3是一种表面分子，从而使其更加能够转化为抗体介导的治疗的靶标。Reya说：“在过去的几年中，儿童白血病研究和治疗已经取得了巨大的进步。但不幸的是，急性髓细胞白血病患儿往往对目前的治疗方法反应不良。因此，确定新的方法来治疗这种疾病，仍然是非常重要的。”

AML影响一组称为髓系细胞的白血细胞，它们通常发展成各种类型的成熟血细胞，如红细胞、白细胞和血小板。据美国国家癌症研究所称，2015年在美国，这种不太常见、但非常具有侵袭性的白血病，将会产生大约20,830个新的病例，并杀死10,460人。

这项最新研究结果是基于Reya及其同事先前的工作――将Musashi (Msi)确定为一个重要的干细胞信号，在一些血癌中这个信号是被劫持的。她说：“我们认为，分析受Musashi控制的分子程序，可以确定对这些白血病非常重要的新基因。”

研究人员对来自两种侵袭性白血病――慢性粒细胞白血病急变（bcCML）和AML的Msi缺陷型肿瘤干细胞，进行了全基因组表达分析。Reya说：“我们在两种白血病中确定了通常由MSI调节的基因。”

意外地是，这些分析将Tspan3确定为白血病中受MSI控制的一个核心基因。该蛋白是一个大的膜蛋白家族的成员，它们活跃在不同的细胞过程中，包括细胞粘附、增殖和造血干细胞功能、血液形成。Reya说：“这项工作特别令我们兴奋，因为据我们所知，这是首次证明了任何原发癌对Tspan3的需求。”

为了进一步探索更深层次的联系，研究人员信心剧增，并制备了科学界第一个Tspan3“敲除”小鼠，其在Tspan3基因有缺陷。在测试中，研究人员发现，Tspan3缺失可损害白血病干细胞的自我更新和疾病传播，并明显提高AML动物模型的生存率。在患者样本中，Tspan3抑制可阻断AML生长，从而表明Tspan3对于人类疾病也很重要。

（转化医学网360zhyx.com）