致癌基因或可有效抑制前列腺癌的转移

  一篇刊登于国际杂志Nature Communications上的研究论文中，来自维也纳医科大学的研究人员通过研究发现，一种负责癌症生长的基因在前列腺癌中或许扮演着意想不到的角色，这种由免疫调节子白细胞介素6（IL-6）控制的基因Stat3正常情况下可以支持癌细胞生长，文章中研究者揭示了前列腺癌发展过程中Stat3所扮演的角色和IL-6信号之间缺失的环节。
  IL-6是一种控制细胞生长及肿瘤发展的重要细胞因子，活跃的IL-6会促进癌症发展，尤其是其可以控制STAT3的表达，STAT3被认为在多种肿瘤中扮演着致癌的角色，目前有许多疗法的开发都是以抑制IL-6和STAT3为目的的。
  但这种情况在前列腺癌中却并不是这样，研究者表示，与预期认为的恰恰相反，激活的STAT3会抑制前列腺癌细胞生长，其会激活一种名为p14ARF的基因的表达，该基因会阻断癌细胞分裂并且抑制肿瘤生长。研究者Jan Pencik说道，利用敲除小鼠作为临床前模型，我们将IL-6/Stat3信号同基因ARF联系了起来，该基因对于细胞循环的控制非常重要，同时其还能帮助决定细胞生长或者被抑制。
  STAT3和p14ARF都适合作为诊断前列腺癌的生物标志物，如果这两种因子在组织样本中缺失，就会增加肿瘤生长的风险，并且会形成癌症转移，这些蛋白因子作为生物标志物的预测力会是此前金标准的2倍，目前仅有10%的前列腺癌患者会因病死亡，这或许可以帮助抑制携带严重副作用的不必要的干预治疗手段，而基于本文研究所开发的非侵入性核医学检验或许有望替代较为痛苦的组织样本移除。
  白介素6的角色逆转使其作为前列腺癌的抑制子对于后期研究具有重大意义，抑制IL-6经常被用于治疗某些疾病，比如类风湿性关节炎等，而本文研究则指出，阻断IL-6的疗法或许会增强前列腺癌的发展，因此常用于治疗炎性疾病的药物或许会加速癌症的恶化。最后研究者表示，将IL-6/Stat3阻断剂应用于临床实践中或许对于癌症患者是危险的，而后期我们还需要进行大量研究来评估增加癌症风险的可能性，当然本文研究对于后期开发治疗前列腺癌的新型策略提供了新的研究思路。（转化医学网360zhyx.com）
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STAT3 regulated ARF expression suppresses prostate cancer metastasis
Nature Communications       doi:10.1038/ncomms8736
Jan Pencik, Michaela Schlederer, Wolfgang Gruber, Christine Unger, Steven M. Walker, Athena Chalaris, Isabelle J. Marié, Melanie R. Hassler, Tahereh Javaheri, Osman Aksoy, Jaine K. Blayney, Nicole Prutsch, Anna Skucha, Merima Herac, Oliver H. Krämer, Peter Mazal, Florian Grebien, Gerda Egger, Valeria Poli, Wolfgang Mikulits et al.
Prostate cancer (PCa) is the most prevalent cancer in men. Hyperactive STAT3 is thought to be oncogenic in PCa. However, targeting of the IL-6/STAT3 axis in PCa patients has failed to provide therapeutic benefit. Here we show that genetic inactivation of Stat3 or IL-6 signalling in a Pten-deficient PCa mouse model accelerates cancer progression leading to metastasis. Mechanistically, we identify p19ARF as a direct Stat3 target. Loss of Stat3 signalling disrupts the ARF–Mdm2–p53 tumour suppressor axis bypassing senescence. Strikingly, we also identify STAT3 and CDKN2A mutations in primary human PCa. STAT3 and CDKN2A deletions co-occurred with high frequency in PCa metastases. In accordance, loss of STAT3 and p14ARF expression in patient tumours correlates with increased risk of disease recurrence and metastatic PCa. Thus, STAT3 and ARF may be prognostic markers to stratify high from low risk PCa patients. Our findings challenge the current discussion on therapeutic benefit or risk of IL-6/STAT3 inhibition.