华人女科学家Nature子刊发表癌症研究新发现

细胞复制和生长对于生命的维持至关重要，为了实现这一重要功能，细胞必须首先解开细胞核中紧密的DNA球，然后复制它们的基因组信息。来自威尔康奈尔医学院的研究人员在一项新研究中发现，这是一个精细的过程，如果抑癌基因PTEN发生突变或缺失，这一复制过程会脱离正常进程，导致癌症形成。

发表在7月9日《自然通讯》（Nature Communications）的新研究发现，有可能会改变基于癌症患者的遗传构成来治疗他们的方式。

首要研究人员、威尔康奈尔医学院细胞生物学助理教授沈文（Wen H. Shen，音译）博士说：“缺失PTEN的肿瘤对靶向DNA复制的化疗更加敏感，具有活化PTEN的正常细胞或癌症则可抵制这些治疗。基于我们的研究，了解PTEN的状态对于引导治疗选择至关重要。”

在上世纪90年代末科学家们发现了PTEN基因，且越来越多的证据表明PTEN是一个强大的肿瘤抑制因子。然而，对于PTEN是否影响DNA复制以及PTEN发挥作用的机制――如果丧失PTEN是否会影响这一基因组信息传递的重要过程，而导致癌症形成和发展却并不是很清楚。威尔康奈尔医学院的研究人员在新研究中发现，当PTEN基因缺失或突变时，复制过程中DNA将得不到保护而有可能受损。

沈文博士说：“DNA复制是一个容易出错的过程。随着DNA双螺旋解开及分离，形成一个Y形的开放结构，它很容易遭受应激信号和损伤。”

“我们的研究表明，PTEN通过坐在复制叉上招募其他至关重要的保护伙伴蛋白，充当了这一过程的守护者。没有PTEN，这一保护机器会瓦解。DNA随后失去保护，会导致复制叉停滞且无法重启。”

沈文博士说，没有PTEN及它所招募的保护性蛋白，DNA有可能会变得脆弱并受损，促使细胞生成应激信号。当应激信号发生累积，或DNA未复制的细胞过早仓促进入细胞分裂而导致非整倍性（细胞中染色体数目异常）时便会形成癌症。

PTEN功能丧失存在于多种多样的癌症中――例如，70%的前列腺癌都有PTEN突变或缺失。因此，研究人员当前正在对PTEN展开测试，看看它是否可作为侵袭性癌症和个体化癌症治疗的一个标志物。

沈文博士说：“众所周知，丧失PTEN或包含PTEN基因突变的癌症患者，相比于具有活化PTEN的患者预后较差。我们期望在不久的未来开展PTEN血液测试可以帮助临床医生决定每位癌症患者的正确疗法，使得携带PTEN突变的癌症患者亚群受益。”

（转化医学网360zhyx.com）