浙大女博导Hepatology发表癌症干细胞研究新发现

来自浙江大学、夏威夷大学和美国国立癌症研究院等机构的研究人员，鉴别出了肝癌中上皮细胞粘附分子(EpCAM)阳性肿瘤细胞特异性的miRNAs。他们将研究结果发布在国际权威杂志Hepatology（影响因子11.665）上。

任职于浙江大学生命科学研究院及夏威夷大学癌症中心的姬峻芳（Junfang Ji）教授，以及美国国立癌症研究院的王兴伟（Xin Wei Wang）研究员是这篇论文的共同通讯作者。姬峻芳的研究领域为miRNA与肝癌。已在包括在NEJM，Hepatology等国际权威期刊上发表了30余篇学术论文。

近年来，癌症干细胞（CSCs）学说受到了的高度关注和认可。CSCs是在肿瘤组织中存在的一类类似于干细胞具有无限增殖、自我更新和多向分化等干细胞特性的癌细胞，它们往往是恶性肿瘤生长、增殖、耐药、转移的罪魁祸首，这意味着特异性地靶向CSCs就有希望攻克癌症。然而，由于与CSCs如此的相似，人们也不禁担忧这样的靶向治疗有可能会影响到正常的干细胞。

EpCAM是一种广泛表达于上皮来源组织中的跨膜糖蛋白，在同型细胞间粘附、细胞增殖、分化及器官形态形成和维持等方面发挥重要作用。近年来的研究表明，其在几乎所有的腺癌、某一些鳞癌、视网膜细胞瘤和肝癌中过表达。EpCAM是肿瘤细胞增殖的标志，也是肝CSCs的一个表面标志。EpCAM+AFP+的肝细胞癌(HCC)中具有丰富的肝CSCs。

在这篇新文章中，研究人员旨在确定是否有存在于肝CSCs而非正常肝脏干细胞(HpSCs)中的特异miRNAs。采用小RNA深度测序技术，他们将分离自两个原发性肝癌样本、两个胎肝和三个健康成年人供肝的EpCAM+细胞与EpCAM−细胞进行了配对比较。发现miR-150、miR-155和miR-223倾向于高水平表达于EpCAM+ HCC细胞中。

研究人员进一步证实，相比于对应的EpCAM− HCC细胞，有着丰富正常肝脏祖细胞的胎肝，以及有着丰富成熟肝细胞的正常成人肝脏，miR-155在EpCAM+ HCC细胞中呈高水平表达。体外抑制miR-155可导致肝癌细胞中EpCAM+细胞减少，肝癌细胞克隆形成、迁移和侵袭下降。miR-155靶标水平下降预示着肝癌患者的总生存期和复发时间缩短。

研究结果证实miR-155在EpCAM+细胞中显著增高，它有可能是根除人类肝癌中EpCAM+ CSC细胞群的一个潜在分子靶点。

作者简介：

姬峻芳

毕业于中国医学科学院和中国协和医科大学,2006年至2013年于美国国立卫生研究院癌症研究所（NIH NCI）完成博士后和Research Fellow工作。目前在美国夏威夷大学拥有独立的实验室，其研究领域为miRNA与肝癌。已在国际权威期刊上发表了30余篇学术论文，10余篇为第一作者，共计被引用超过1000 多次，其中单篇最高被引用次数超过300，包括在New England Journal of Medicine (IF= 54.4)，Hepatology (IF=11.2)，Journal of Hepatology (IF=10.4) 等国际顶级期刊上发表的论文。

（转化医学网360zhyx.com）