有效根除侵袭性癌症的新策略

  最近，瑞士洛桑联邦理工学院（EPFL）的科学家发现，灭活一种酶，能有效地根除侵袭性的白血病。这种原则可能同样适用于其他癌症。

  急性T细胞型淋巴母细胞白血病（T-ALL）是一种罕见的白血病，在年龄较大的儿童和青少年中更为常见。它影响白血球——我们免疫系统（抵抗感染）的一个重要组成部分。T-ALL发病与microRNAs有关，microRNAs是非编码的小RNA分子，可沉默RNA和调节基因表达。大多数microRNAs是在Dicer1酶的帮助下产生的，这一直是治疗白血病的研究重点。现在，EPFL科学家发现，Dicer1对于T-ALL的发展至关重要，而抑制它，竟然可以完全预防疾病。这项研究结果发表在最近的国际权威科研杂志《Blood》。延伸阅读：Nature子刊：测序揭开白血病复发之谜。
  MicroRNAs最初以发夹状结构从细胞核中出现。然后，被称为Dicer1的酶将发夹结构切为两股microRNA。一股被丢弃，而其他一股则会与一组蛋白质形成一个复合体，然后结合并阻断携带感兴趣遗传信息的RNA。细胞机器再也不能读取信息，并且基因停止生产其蛋白质。
  现在，Freddy Radtke的实验室表明，Dicer1是T-ALL的一个核心因素，阻断它可以完全预防疾病。科学家们在转基因小鼠中追踪了T-ALL的发展，在这些小鼠当中——一个突变癌症基因可诱导T-ALL，Dicer1可能被抑制。这种类型的白血病是从一个相对良性的阶段发展到一种侵袭性形式，最终导致患者死亡。在这项研究中，Radtke研究小组刚毕业的博士研究生Fabian Junker，在T-ALL不同阶段的小鼠中“关闭”Dicer1。目的在于探究这种酶在这种癌症的演化过程中起了什么作用。
  尽管基因突变，在T-ALL早期阶段关闭Dicer1，可完全阻止疾病的发展。更有趣的是，在Dicer1完全敲除的小鼠中，T-ALL细胞被完全消除，从而让所有的老鼠能够存活下来。通过监测从这些动物采集的一些残余“白血病”细胞，研究人员进一步证实了这种生存影响。Freddy Radtke说：“在Dicer1已被敲除之后，你实际上可以看到癌细胞正在死亡。” 这种细胞死亡的关键在于，Dicer1生产microRNA。研究人员发现，一个先前未知的microRNA分子（miR-21）在老鼠和人类T-ALL中是解除抑制的。研究小组还发现了其中的原因：当一个人患有T-ALL时，这个特定的microRNA可阻断一个基因，该基因通常可抑制血液肿瘤细胞。但没有DICER1，就没有miR-21发挥这些作用，从而使肿瘤抑制基因抵抗疾病。
  这项研究首次决定性地证明，Dicer1在T-ALL中起作用，可能为其他类型癌症的新疗法奠定了基础。然而，当处理对细胞生命很重要的的分子时，面临的挑战是特异性靶定感兴趣的细胞。Freddy Radtke解释说：“我们不仅仅是全盘关闭Dicer1。否则，我们最终会杀死健康细胞。”他的实验室正在进行其他项目，以解决这一障碍。（转化医学网360zhyx.com）