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科学家阐明HIV感染的“精英控制者”为何不用药还不会发病?

首页 » 研究 » 检验 2015-06-13 转化医学网 赞(33)
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导读
发表在国际杂志PLoS Pathogens上的一篇研究报告中,来自MIT等处的研究人员通过研究揭示感染HIV患者中的一小群精英控制者如何在不进行药物治疗的情况下来有效控制HIV的感染;所谓的精英控制者就是感染了HIV的人群能在不用药物的情况下还能不发病。文章中,研究者发现这些个体机体中的树突细胞可以帮其检测HIV的存在,从而帮助刺激T细胞的产生来对病毒进行靶向作用。

  发表在国际杂志PLoS Pathogens上的一篇研究报告中,来自MIT等处的研究人员通过研究揭示感染HIV患者中的一小群精英控制者如何在不进行药物治疗的情况下来有效控制HIV的感染;所谓的精英控制者就是感染了HIV的人群能在不用药物的情况下还能不发病。文章中,研究者发现这些个体机体中的树突细胞可以帮其检测HIV的存在,从而帮助刺激T细胞的产生来对病毒进行靶向作用。
  研究者Xu Yu博士指出,很长一段时间以来研究者们认为,相比其他患者而言这些个体机体中存在较强的T细胞免疫反应,但原因却并不清楚;而如今我们发现树突状细胞在产生特异性作用病毒的T细胞上扮演着关键角色。机体的部分先天性免疫系统是抵御感染的第一道防线,而树突状细胞可以感知血液或其它组织中病原体的存在,从而摄入感染性的病原体并将病原体碎片展示到细胞表面,从而警惕且激活杀伤性T细胞及辅助T细胞的表达(CD4和CD8细胞),进而帮助机体清除病原体。
  当HIV感染细胞后其首先会将其遗传物质-RNA及逆转录酶一起注射到宿主细胞的双链DNA中,当携带HIV遗传信息的DNA进入到细胞核中时,其就会整合到细胞的DNA中,从而变成HIV病毒颗粒的制造工厂。在“精英控制者”利用树突细胞进行试验,研究者发现,在大部分个体中树突细胞的HIV感染似乎会在感染初期被阻断,从而导致HIV的DNA缺失以及病毒复制受限制。
  然而研究者在“精英控制者”机体中的树突细胞发现其包含有高水平的HIV DNA,主要是因为SAMDH1蛋白的表达受限,而SAMDH1蛋白可以阻断多种免疫细胞的逆转录酶的功能;然而“精英控制者”机体中的树突细胞同时也会产生高水平的DNA感知蛋白—cGAS,该蛋白可以识别HIV的存在并且诱导1型干扰素的快速表达,从而就会间接引发T细胞的产生,最终就可以有效控制HIV的感染。
  最后研究者表示,如今我们已经揭示了可以诱发HIV感染中树突细胞激活的所有组分,这对于诱导产生“精英控制者”机体中的类似免疫反应来帮助抵御HIV的感染将非常关键,也对于后期开发抵御HIV感染的新型策略提供了很多的研究思路。(转化医学网360zhyx.com)
  以上为转化医学网原创翻译整理,转载请注明出处和链接!
转化医学网推荐的原文摘要:

Potent Cell-Intrinsic Immune Responses in Dendritic Cells Facilitate HIV-1-Specific T Cell Immunity in HIV-1 Elite Controllers
PLoS Pathogens    DOI: 10.1371/journal.ppat.1004930
Enrique Martin-Gayo, Maria Jose Buzon, Zhengyu Ouyang, Taylor Hickman, Jacqueline Cronin, Dina Pimenova, Bruce D. Walker, Mathias Lichterfeld, Xu G. Yu 
The majority of HIV-1 elite controllers (EC) restrict HIV-1 replication through highly functional HIV-1-specific T cell responses, but mechanisms supporting the evolution of effective HIV-1-specific T cell immunity in these patients remain undefined. Cytosolic immune recognition of HIV-1 in conventional dendritic cells (cDC) can facilitate priming and expansion of HIV-1-specific T cells; however, HIV-1 seems to be able to avoid intracellular immune recognition in cDCs in most infected individuals. Here, we show that exposure of cDCs from EC to HIV-1 leads to a rapid and sustained production of type I interferons and upregulation of several interferon-stimulated effector genes. Emergence of these cell-intrinsic immune responses was associated with a reduced induction of SAMHD1 and LEDGF/p75, and an accumulation of viral reverse transcripts, but inhibited by pharmacological blockade of viral reverse transcription or siRNA-mediated silencing of the cytosolic DNA sensor cGAS. Importantly, improved cell-intrinsic immune recognition of HIV-1 in cDCs from elite controllers translated into stronger abilities to stimulate and expand HIV-1-specific CD8 T cell responses. These data suggest an important role of cell-intrinsic type I interferon secretion in dendritic cells for the induction of effective HIV-1-specific CD8 T cells, and may be helpful for eliciting functional T cell immunity against HIV-1 for preventative or therapeutic clinical purposes.

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