[ASCO2015]BRAF V600E与KRAS外显子2突变对结肠癌的预测价值

2015年ASCO年会于5月29日―6月2日在美国芝加哥召开。5月30日下午消化系统（结直肠）肿瘤口头报告专场上，一项来自PETACC8和N0147试验3934例患者的汇总分析显示了，BRAF V600E与KRAS外显子2突变对经辅助FOLFOX+/-西妥昔单抗治疗，微卫星稳定（MMS），III期结肠癌患者的预测价值。

既往发表的研究因混杂了II期与III期，微卫星不稳定性（MSI）和MSS，结肠癌与直肠癌，治疗方案不固定等情况，BRAF和KRAS基因突变对术后结肠癌患者的预后影响尚存争议。因此，本项研究前瞻性从接受FOLFOX+/-西妥昔单抗辅助治疗的III结肠癌患者中收集生物标志。

研究方法：

研究人员对肿瘤BRAF V600E和KRAS外显子2基因突变进行分析，仅将MSS患者纳入组。将这些入组患者分为BRAF突变，KRAS突变，和双重野生型（WT）三组。采用一致性结果评估指标，在全组和各亚组中评估预后影响，然后将所有数据汇总。采用分层Cox比例风险模型对基因突变与复发间期（TTR），复发后生存期（SAR），和总生存期（OS）相关性进行分析。多变量模型对治疗和协变量（年龄，性别，肿瘤分级，T/N分期，肿瘤部位，ECOG PS）进行了校正。

研究结果：

一共入组5577例，仅对3934例MSS患者评估BRAF和KRAS基因；其中279例BRAF突变，1450例KRAS突变，以及2205例双重WT。与WT组不同，突变两组的TTR和OS较短，且多因素分析也证实该结果（表）。WT组，KRAS突变组，BRAF突变组的中位SAR分别为2.57，2.09和1.0年，其中KRAS（HR：1.20-95%CI：1.01-1.44，P＜0.0001），BRAF突变组（HR：3.01-95%CI：2.32-3.93，P＜0.0001）。本项研究中治疗（联合或不联合西妥昔单抗）和KRAS/BRAF双突变的TTR（P值=0.38）和OS（P值=0.16）无明显差异。

结论：

本项研究通过一项大型III期术后结肠癌接受FOLFOX辅助治疗试验的汇总分析，发现BRAF V600E或KRAS 外显子2，包括密码子12或13突变，是TTR，SAR和OS的独立预测因子。在以后的临床试验辅助试验中应将这些突变纳入为重要分层因素。

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