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癌细胞差异或导致其产生抗体药物耐药性

首页 » 研究 » 肿瘤 2015-05-05 转化医学网 赞(5)
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导读
最近一项发表于肿瘤学年鉴( Annals of Oncology )的研究表明肿瘤异质性或成为转移性结直肠癌患者产生抗药性的原因。
  最近一项发表于肿瘤学年鉴( Annals of Oncology )的研究表明肿瘤异质性或成为转移性结直肠癌患者产生抗药性的原因。
  根据相关报道,意大利约翰帕斯卡尔国家肿瘤研究所的科学家对182位参加了 CAPRI-GOIM测试的结直肠癌病患进行了研究,研究人员使用CAPRI-GOIM测试对临床肿瘤患者进行了KRAS基因状态评估,并以FOLFIRI方案及西妥昔单抗作为首要药物对患者进行治疗。随后,研究人员将该182位患者随机分为两组分别进行FOLFIRI方案治疗与FOLFIRI方案、西妥昔单抗综合治疗。
  在此前的一项研究中,该研究团队在对结直肠癌患者的治疗中发现了内源性肿瘤的异质性,现阶段结直肠癌研究的目的便集中于确定肿瘤异质性的临床影响。
  研究人员在论文中表示其正致力于揭示发生KRAS基因突变的肿瘤细胞中是否存在异质性临界值使得原本对抗EGFR(表皮生长因子)单克隆抗体敏感的扩散肿瘤细胞获得了抗EGFR单抗耐药性。该项研究的另一大目标集中于发现其他基因突变对于循环瘤细胞耐药性发生的影响。
  研究人员应用赛默飞世尔科技公司的Ion AmpliSeq Colon以及肺癌面板对182位患者的22个基因进行了检测,并对其中KRAS, NRAS, BRAF, 以及PIK3CA四个基因进行了重点分析,这四个基因是评估肿瘤细胞突变异质性的重要参考。
  根据相关研究,KRAS 及NRAS的基因突变会导致循环瘤细胞产生针对抗EGFR单抗的耐药性,这一现象在60%的转移性结直肠癌肿瘤细胞中得到了证实。另外,研究人员分别在5%-15%与15%-20%的转移性结直肠癌肿瘤细胞中发现了BRAF 和PIK3CA基因突变所导致的抗EGFR单抗耐药性。目前,这些基因导致肿瘤细胞产生抗EGFR单抗耐药性的机制仍然处于争论阶段。

  研究人员表示,该项研究进一步揭示了肿瘤细胞EGFR药物抗药性产生的原因,相关研究亟需进一步实施以揭示产生肿瘤细胞EGFR药物抗药性的内在驱动力。KRAS基因的低水平突变,PIK3CA, BRAF基因的突变,其他基因的突变以及这几种通路的共同作用均可能成为肿瘤细胞异质性导致其EGFR药物抗药性产生的原因。(转化医学网360zhyx.com)

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