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《转》访:闻丹忆&Andrew Wu 新一代无标记循环肿瘤细胞(CTC)实时监测技术 捕获活体癌细胞 向肿瘤宣战

首页 » 《转》访 2015-04-21 转化医学网 赞(10)
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导读
导读:MIT科技评论刚刚发布了2015年度十大突破技术的榜单,其中液体活检名列其中,该技术也是转化医学网关注的重点领域。近日,转化医学网走进上海立迪生物技术有限公司(简称“立迪生物”)的全资子公司”上海立闻医学检验所”,对董事长兼执行总裁闻丹忆和新加坡ClearBridge Biomedics (简称CBB) 公司的总经理Andrew Wu博士进行了联合采访,为您揭开无创实时液体活检技术捕获循环肿瘤细胞的神秘面纱。

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导读:MIT科技评论刚刚发布了2015年度十大突破技术的榜单,其中液体活检名列其中,该技术也是转化医学网关注的重点领域。近日,转化医学网走进上海立迪生物技术有限公司(简称“立迪生物”)的全资子公司”上海立闻医学检验所”,对董事长兼执行总裁闻丹忆和新加坡ClearBridge Biomedics (简称CBB) 公司的总经理Andrew Wu博士进行了联合采访,为您揭开无创实时液体活检技术捕获循环肿瘤细胞的神秘面纱。

 (前排左起:上海立闻CEO闻丹忆、中华医学会病理学分会副主任委员 长海医院病理科主任朱明华教授、新加坡CBB公司总经理Andrew Wu博士,泰格医药资深副总裁陈文。后排:上海立闻总监查若鹏博士,泰格医药医疗器械部总监彭沂非)
  正文:
  液体活检中重要技术之一就是循环肿瘤细胞(Circulating tumor cells, CTCs)的监测技术。CTCs是指从实体瘤中脱离出来并进入外周血液循环的肿瘤细胞,也被称为癌症扩散的“种子”。 CTCs是恶性肿瘤患者复发和转移的重要原因,也是导致肿瘤患者死亡的重要因素。
  液体活检的绝对优势
  与传统的影像学诊断、内窥镜检查以及病理学诊断相比,液体活检优势更为显著,可更敏感地发现疾病的变化,系以更科学、迅速的评价某一治疗方案的效果。并且, 分离富集CTCs只需抽取患者少量外周血,对患者没有副作用,因此可以达到实时监测疾病进展的目的。更为重要的是,CTCs可作为分析患者肿瘤生物学特征的实时样本,可以发现患者的实时生物学变化,并根据结果即时调整治疗方案,实现实时的个体化治疗。
  闻总说:“对于患者来讲,组织活检价格昂贵,痛苦,且存在潜在危险;而无创液体活检对患者的伤害小,随时可以进行,价格也更便宜。另外,在癌症中基因突变一直存在,不同人的癌细胞基因不一样,即便是同一个人,不同时期的癌细胞基因也不一样,因此,相比组织活检,液体活检可实时监控癌症的变化,具有绝对的优势。”
  富集的癌细胞可以进行多项后续检测和服务
  富集到的癌细胞可以进行DNA测序检测、基因表达谱分析、免疫分析,还可以在显微镜下进行分析;更重要的是肿瘤细胞具有活力,可以进行体外培养,将活的肿瘤细胞移植到小鼠体内建立患者个体化的肿瘤动物模型,让小鼠带癌生存,培养一代、二代小鼠,在实验小鼠身上用药,以监测不同治疗方案的效果。
  转化医学网了解到,新引入的CTC富集系统来自新加坡的ClearBridge BioMedics 公司, ClearCell® FX1是该公司最新研发的产品,与市场上同类产品相比,无需标记,且其灵敏度要高出许多。这让我们感到非常吃惊。新加坡CBB公司Andrew Wu博士为我们揭开了该系统的神秘面纱。
  ClearCell®FX系统原理简介
  ClearCell® FX 系统由微流体芯片(CTChip®FR)驱动。这种微流体芯片通过曲线通道中的“固有迪恩涡流”对CTC与其它血液成分的大小、形变能力和惰性进行区分从而分离出CTC,这一过程也叫迪恩流分离(DFF)。经过DFF步骤,血细胞在CTChip®FR的通道中分散分布,大细胞会沿附在内壁而小细胞则会远离内壁。ClearCell® FX 系统因此得以高效快速地分离CTC而不会损害细胞。简单来说,就是根据癌细胞的物理特性进行分离,保持了癌细胞的生物活性。
  Andrew Wu博士表示,与市场上常用的CTC富集系统相比,ClearCell® FX 1具有三大优势:
  1) 准确度、敏感度更高,且无需标记。现在市场上常见的CTC富集系统多是通过识别癌细胞表面的抗原进行检测,但由于表面的抗原会存在脱落的情况,且癌细胞可透过自身的转化降低特定表面蛋白的表达,因此基于抗原识别原理的富集系统常出现假阴性结果,或富集到的CTC量比实际情况少;该系统利用的是癌细胞的物理特性,富集效果不受癌细胞抗原脱落与表达的影响,与市场上同类产品相比,其灵敏度要高,且无需标记。
  2) 富集到的CTC纯度更高。7.5毫升血液,通过ClearCell® FX 系统分离,富集到的CTC中夹杂的白细胞约在500-2000之间,而通过抗体富集得到的CTC中,白细胞的含量约在1000-10000之间。
  3)保持了癌细胞的生物活性。ClearCell® FX 1利用的是癌细胞的物理特性,能够保持癌细胞的生物活性,便于后续进行体外培养、动物模型建立及相关检测,研究癌症的生物学机理和开发新疗法。
  去年底美国哈佛大学一个研究小组在Cell 发表文章,证明外周血中可以分离到的循环肿瘤细胞团(CTC Cluster)是具有高转移特性的肿瘤干细胞,其转移率23X-50X高于普通CTC。
  Andrew Wu博士现场还为我们播放了一段用高倍电子显微镜拍摄的视频,从视频可以清晰地看到质量较大的癌细胞紧贴内壁运动,而其他细胞则远离内壁运动。通过特有的分离系统,癌细胞被收集起来。Andrew Wu博士介绍说该系统除了应用在临床,还可以应用到药厂,药厂可以通过该系统进行标志物验证以及药物治疗效果的监测。
  该系统目前主要运用在科研领域,国外许多医学科研机构应用该系统进行研究得到了显著的效果。Andrew Wu博士还向我们透露,在研发的初期,公司与美国著名的临床癌症研究机构合作,共同测试ClearCell® FX 1系统的技术在临床条件下检测的能力,结果显示该系统具有相当的优势。由此,他们加快了与发达国家的合作步伐,现与几家国际知名医院的合作研究数据已经出来,科研论文将于近日发表。
  立迪生物的真实案例:
  引进ClearCell® FX 1系统后,为了验证该系统的有效性,陆续做了一些实验,闻总给我们讲了两个例子:
  案例一:某患者4.5 毫升血中用ClearCell® FX 1 系统成功分离出52个CTC。而之前在其他地方用标记的分离方法检测时,报告的结果是阴性。
  案例二:某非小细胞肺癌患者靶向药治疗耐药后,用ClearCell® FX 1 系统成功从病人外周血和胸水中分离出大量CTC,样本直接做二代测序和建立CDX (CTC Derived Xenograft), 循环肿瘤细胞来源的人源肿瘤模型。结果将对针对此特定患者的个性化的精准医疗起重要指导作用。
  案例三:  一位被新诊断为非小细胞肺癌的的患者,治疗前后分别进行了一次CTC富集,富集结果显示治疗后的CTC数量明显少于治疗前,这表示治疗是有效果的。通过CT检查,结果显示该患者经过治疗后,肿瘤确实有明显的缩小,这再一次验证了ClearCell® FX 1系统的高灵敏度。
 CBB与立迪的合作
  在被我们问到为什么选择上海立迪生物技术有限公司(简称“立迪生物”)作为合作伙伴时,Andrew Wu博士笑了,他告诉我们,开始是通过与美国合作的临床机构介绍而认识了丹忆,而丹忆深厚的临床与学术背景让他看到立迪生物作为一个CRO公司,其在小鼠PDX模型及转化医学研究方面的表现很是突出,而立迪生物的全资子公司“立闻医学检验所”又对临床应用和病理非常了解;ClearBridge BioMedics(CBB)欲将ClearCell® FX 1系统推向临床,恰恰需要这样的合作伙伴。所以 CBB与上海立迪建立了独家联合实验室,共同致力于产品在中国的注册、开发及临床与科研应用。
  结语:最后,Andrew Wu博士和闻总都表示,期望ClearCell® FX 1系统能尽快应用到临床,为临床疗法和用药做出指导,为病人提供一站式的解决方案。也希望能与更多的医生、医院和大型药厂达成合作,推进癌症的个体化与精准化医疗,为中国的癌症患者们送去希望。(转化医学网360zhyx.com)


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