Twist1蛋白参与皮肤癌的发生和发展

  鳞状细胞癌(SCC)是一种很有代表性的皮肤癌，它在最常见皮肤癌中排第二位，每年全世界有50万新发病人受到这种癌的困扰。

  癌症干细胞对治疗具有抗性，因此在治疗后容易造成肿瘤复发。然而，人们对肿瘤干细胞功能调节机制的了解却很少。

  这项研究发表在《Cell Stem Cell》期刊的封面上，布鲁塞尔自由大学的Blanpain博士和WELBIO研究员报道了Twist1蛋白对皮肤癌发生、肿瘤干细胞功能和皮肤癌发展等不同控制功能的调节机制。

  Benjamin博士和他的同事使用了一种最先进的基因小鼠模型来确定Twist1蛋白控制肿瘤发生、癌症干细胞功能和肿瘤扩散的作用和分子机制。研究人员发现Twist1蛋白虽然不在正常皮肤细胞内表达，但Twist1蛋白缺失会抑制皮肤癌的形成，这证明了Twist1蛋白在皮肤癌生成中起关键作用。Benjamin博士说：“由于一般认为Twist1蛋白刺激肿瘤生长和扩散，我们很惊讶的发现Twist1蛋白在肿瘤生成的最早阶段起着关键作用。”

  Benjamin博士说，不同含量的Twist1蛋白是肿瘤发生和发展的必要条件。良性肿瘤的启动需要低水平的Twist1蛋白，而肿瘤发展就必须要更高水平的Twist1蛋白。

  此外，他们还证明了Twist1蛋白对维持肿瘤和癌症干细胞功能调节有着至关重要的作用。研究还报道Twist1蛋白不同的功能是由不同的分子机制调节的，并且已经确定了p53对Twist1蛋白在调节肿瘤干细胞功能方面的独立作用。

  总之，这项研究表明，Twist1蛋白作为一种已知的肿瘤进展调节蛋白，对肿瘤启动、癌症干细胞功能调节和恶性肿瘤发展是必需的。

  这项研究的通讯作者Blanpain博士说：“不同水平的Twist1蛋白执行不同的肿瘤功能，并且Twist1蛋白的各种功能是由不同的分子路径调节的。鉴于癌症表达的Twist1蛋白的多样性， Twist1蛋白控制的不同机制的识别有可能在各种癌症之间具有相关性。”