Nat Commun：科学家发现可以控制生物钟的关键分子

  近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上的研究论文中，来自圣路易斯大学（Saint Louis University）的研究人员通过研究发现了可以控制生物钟蛋白质的关键小分子，这就为控制机体的昼夜节律来有效治疗和昼夜节律相关的机体异常，比如睡眠障碍或焦虑症等提供一定的研究数据。

  昼夜节律涉及机体每24小时循环的生物过程，在哺乳动物机体中维持昼夜节律的生物钟对于正常的机体生理学功能非常必要，而一旦昼夜节律被打破就会引发许多障碍，比如代谢性疾病或神经紊乱障碍等。
  文章中，研究者检测了一系列可以靶向作用REV-ERB蛋白的化合物，REV-ERB蛋白在调节哺乳动物生物钟上扮演着重要角色；研究者Burris说道，有研究认为REV-ERB蛋白是我们机体生物钟的核心组分，而缺失该蛋白的小鼠往往出现节律不齐等表现，本文研究显示，当给予小鼠可以开启REV-ERB蛋白表达的化合物时，该化合物就可以改变小鼠机体的昼夜节律。
  随后研究人员检测了REV-ERB药物对睡眠模式及觉醒状态的效应，结果显示，该化合物可以增加个体的觉醒，减少快速眼动(Rapid Eye Movement)及减缓慢波睡眠，降低焦虑症状；通常情况下增加觉醒的药物往往会增加个体焦虑，反之亦然；而降低焦虑的药物同时也会降低觉醒。换句话说，REV-ERB药物通常可以通过一种不同于常规路径的方法来靶向作用机体生物节律，其在未来或许可以有效抑制个体的奖励寻求行为。
  药物成瘾也是昼夜节律的一个组分，而生物钟基因突变的小鼠机体中往往和可卡因相关的奖励响应性会发生改变，最后研究者推测，REV-ERB靶向药物对于生物钟的效应或许可以调节个体的奖励响应性行为，而其也可以用于治疗成瘾症。（转化医学网360zhyx.com）
  本文系转化医学网原创翻译整理，欢迎转载！转载请注明来源并附原文链接。谢谢！
转化医学网推荐的原文摘要：

Pharmacological targeting of the mammalian clock regulates sleep architecture and emotional behaviour
Nature Communications doi:10.1038/ncomms6759
Subhashis Banerjee, Yongjun Wang, Laura A. Solt, Kristine Griffett, Melissa Kazantzis, Ariadna Amador, Bahaa M. El-Gendy, Salvador Huitron-Resendiz, Amanda J. Roberts, Youseung Shin, Theodore M. Kamenecka & Thomas P. Burris
Synthetic drug-like molecules that directly modulate the activity of key clock proteins offer the potential to directly modulate the endogenous circadian rhythm and treat diseases associated with clock dysfunction. Here we demonstrate that synthetic ligands targeting a key component of the mammalian clock, the nuclear receptors REV-ERBα and β, regulate sleep architecture and emotional behaviour in mice. REV-ERB agonists induce wakefulness and reduce REM and slow-wave sleep. Interestingly, REV-ERB agonists also reduce anxiety-like behaviour. These data are consistent with increased anxiety-like behaviour of REV-ERBβ-null mice, in which REV-ERB agonists have no effect. These results indicate that pharmacological targeting of REV-ERB may lead to the development of novel therapeutics to treat sleep disorders and anxiety.