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微型染色体能加强肿瘤的生长和发展

首页 » 研究 » 肿瘤 2014-12-04 转化医学网 赞(4)
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导读
日内瓦大学医学院的遗传学家通过对胶质母细胞瘤进行高通量基因测序,发现引起这种肿瘤的一些突变是由位于染色体外叫做双微小体的DNA片段引起的,这使的癌细胞能够更好地适应周围环境,抵抗各种治疗对自身的杀灭作用。

  癌症是由于某些细胞中一些基因畸变使得细胞能无限期分化引起的。这些病变的细胞生成肿瘤,逐渐扩散侵入健康组织。因此,目前的治疗方法本质上是杀死癌细胞来阻止它们的扩散。胶质母细胞瘤是一种最致命的脑瘤,一队来自日内瓦大学医学院的遗传学家通过对这种肿瘤细胞进行高通量基因测序,发现引起胶质母细胞瘤的一些突变是由染色体外叫做双微小体的DNA片段引起的,这使的癌细胞能够更好地适应周围环境,抵抗各种治疗对自身的杀灭作用。

  尽管科学家二十年前就知道这种微型染色体片段双微小体有时存在于细胞分裂期,科学家现在才刚开始研究他们的确切功能。由于复制错误,这些微型染色体缺乏着丝粒,这使得它们能独立且快速复制。由于一些癌症是由控制控制细胞新陈代谢的基因突变引起的,科学家因此怀疑这些微型染色体双微小体对癌症的发展具有一定的作用。

  日内瓦大学基因药物研发部的Antonarakis教授和他的团队与日内瓦大学肿瘤中心展开了合作,来研究胶质母细胞瘤细胞内双微小体中特定的癌基因。为此,研究人员利用生物信息学方法对这种癌细胞进行了高通量基因测序,发现癌细胞不受控制生长的一个主要的基因突变只存在于在双微小微上,而在染色体上并不存在,由于这种引起胶质母细胞瘤这种恶性瘤的基因存在于双微小体上,同时双微小体的拷贝很多,这使得癌基因产生的效应能被放大从而引起恶性肿瘤。

  日内瓦研究团队还发现,肿瘤细胞可以根据所处的环境,特别是能针对化疗改变双微小体的数量。为了应对治疗,肿瘤细胞会减少双小微体的数量。因此通过治疗可以消除由双微小体上的癌基因引起的突变。但是胶质母细胞瘤同大多数癌症一样,是由多个癌基因共同起作用的。因此,当一个癌基因被抑制后,肿瘤开始利用另外一个癌基因来保持生长。这项研究的共同作者Nikolaev解释说:“矛盾的是,肿瘤细胞可以返回到初始染色体状态,不再专门利用双微小体上的癌基因,而是激活癌细胞染色体上的其它瘤基因。因此双微小体在癌细胞中作为一个调节变量来消除治疗对其肿瘤细胞的影响。”

  这些微型染色体放大了癌基因的有害影响, 随着肿瘤的发展,病变细胞比健康细胞具有了更多的选择优势,事实上, 在大多数侵袭性癌症中都能发现这些微型染色体的存在。这项研究的主要作者Santoni强调说:“我们会继续研究这种微型染色体的适应性。这将使我们能够更好地评估它的影响,并基于此找到可能治疗这种致命癌症胶质母细胞瘤的有效治疗策略。”
(转化医学网360zhyx.com)
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