NATURE：个性化的鸡尾酒疗法或可战胜癌症

  近日在science发表的一项研究预示了癌症个性化治疗的未来。国际间关于癌症基因组测序的工作已经创建了一份突变目录，这些突变能够促进肿瘤生长，并为药物靶点提供候选位点。但是，开发靶向攻克疗法的尝试至今仍是令人沮丧的：许多药物能够在初期缩小肿瘤，但癌症往往能够死灰复燃。一个看似十分有用的疗法可能在几个月之后依然令人心碎，并且肿瘤会恢复到像之前一样的生长状态。
  这是长期以来困扰波士顿马萨诸塞州总医院的研究人员和医生Jeffrey Engelman的一个问题。为了了解更多关于癌症如何产生抗性，Engelman和他的同事们设计了一种从患者样品中培养肺癌细胞的方法，然后检测了这些细胞对76中不同药物的反应。
  加州大学，圣地亚哥分校的个性化癌症治疗中心主任Razelle Kurzrock说，研究获得了意想不到的、有希望用于癌症个性化治疗的药物组合，但是这个方法还没有用于患者的指导治疗。
  “这个检测是具有潜力的，”她说。“但是它在患者体内有效么？这是一个更加困难的现实问题。”
  正确的组合
  细胞培养一直是癌症研究的一个重要领域。虽然它们不能完美的模拟肿瘤在身体内的生长，但是它们适合于需要大量样品的研究，如药物筛选。
  但病人活检细胞很难培养，因为它们往往是微小的，并且具有一些癌细胞的作用。Engelman团队建立的最新的细胞培养技术实现了这些细胞在实验室的分化培养。研究小组随后用这种技术培养了20例具有抗性的肿瘤患者的细胞，并分别单独或者联合测试这些敏感细胞系对76种药物的作用。
  对于大多数细胞系，研究人员能够找到有效的鸡尾酒疗法。这种方法有时会产生意想不到的结果：例如，超过一半的细胞样品可以对靶向ALK蛋白的疗法通过不同的药物产生抗性，而这些药物能够靶向另一种称作SRC的蛋白。“有报道指出，这种组合没有遗传结果。”
  另外一些研究小组已经提出了使用小鼠的人类癌症模型，并且一些公司现在提供移植患者肿瘤到小鼠中进行治疗测试的方案。但是，Engelman说，细胞培养的方法对于大规模药物筛选更快、更灵活。
  即便如此，许多研究中所用的活检依然不能够产生足够在实验室培养的癌细胞，甚至在药物敏感性筛选之前，这些细胞还需要六个月的准备。“我们的病人真的需要知道如何尽快获得自己癌症的治疗方案，” Engelman说，现在的工作就是将培养时间减少到一个星期之内。
  “我们取得了良好的进展，”他补充道。“我认为我们能够找到一种方法实现这个目标。”（转化医学网360zhyx.com）

NatureDOI:doi:10.1038/nature.2014.16334