NIH：用于普通肝脏疾病的新药OCA能够改善肝脏的健康

  FLINT，或在NASH治疗实验中的法尼醇X受体配体Obeticholic Acid的结果，11月6日在柳叶刀上进行了在线发表。FLINT的研究得到了NIH的糖尿病，消化和肾脏疾病国家研究所的支持。
  “NASH是普遍且具有潜在的严重危险的疾病，当前还没有获得批准的疗法。疾病管理通常包括了通过节食和锻炼进行减肥。”NIDDK对于NASH临床研究（NASH CRN）的项目负责人Averell Sherker这样说，其正在进行FLINT的研究。
  在接受OCA治疗的人群中，45%的人肝脏健康得到了改善，而安慰剂组只有21%。“虽然obeticholic acid并没有在FLINT组中消除肝脏疾病，但是其展示了一个充满希望的结果。我们需要通过更大规模的实验确定药物的安全性和有效性。”
  FLINT在全国各地的八个中心招募了283人。在研究的开始，参加者都是18或更大，并且被诊断确诊为NASH或者NASH边缘。他们被随机分配到两个组中的一个：一个每天服用25mg的OCA，另一个接受类似OCA药丸的安慰剂。这项研究是双盲的，所以没有参与者也没有研究者知道某个人是哪组的。
  实验的研究者旨在研究接受药物或者安慰剂72周与中断治疗24周后进行比较。然而，对于安全性和有效性的计划的中期分析表明，OCA对于NASH相关的肝脏健康具有显著的有益的影响。
  分析还发现，在OCA组中，总胆固醇意料之外的增加了。OCA增加了LDL胆固醇（“坏的”胆固醇）并且减少了HDL胆固醇（“好的”胆固醇），这是值得注意的，因为NASH患者本身已经对心血管疾病有较高的风险了。因为胆固醇治疗没有作为研究的标准之一，我们需要进一步研究来充分了解OCA对胆固醇的潜在的影响。
  因为这两个因素的影响，伴随着数据安全和监督委员会的同意，NIDDK决定停止治疗但是继续进行研究，将所有的患者进入下一个阶段，但是不进行任何额外的肝活检-这可能会有其自身的风险。在停止OCA之后，不良胆固醇的增加并没有持续下去。
  “FLINT实验代表了一种在NASH治疗方法寻找的重要进展。NASH的病因尚未完全清楚，并且原因和治疗可能在患者身上是不同的，”项目负责人，圣路易斯大学Brent Neuschwander-Tetri这样说道。“我们需要更多的研究胆固醇水平的变化，以知道是否是obeticholic acid造成的增加，并且是否会造成血管硬化的风险的增加。我们发现，在具有obeticholic acid的患者中，肝脏酶的改善在停止治疗之后并没有持续，所以我们可以预料，治疗是不能间断的，就想糖尿病和高血压药物一样。”
  NASH的主要特征是在肝脏中的脂肪，其伴随着炎症和损伤。随着时间的推移，这些会导致肝脏功能的损失，最终导致需要肝移植或者死亡。NASH可能没有任何症状，只能通过肝活检诊断。除了保持健康的体重，患有NASH的患者应尽量避免饮酒和不必要的药物。NASH的新发病例随着肥胖已经在不断增加。因此，NASH已经成为全美第三大肝移植需求的病因。（转化医学网360zhyx.com）

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