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科学家揭示肺动脉高血压的秘密

首页 » 研究 » 心血管 2014-11-03 转化医学网 赞(2)
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导读
近日,来自加拿大亚伯达的研究团队发现一种叫做Sirtuin3的蛋白与肺动脉高血压的发展紧密相关,揭示了Sirtuin3对这种疾病的诊断和治疗具有重要的作用。本研究题为“Sirtuin 3 Deficiency Is Associated with Inhibited Mitochondrial Function and Pulmonary Arterial Hypertension in Rodents and Humans”于近日发表在顶级杂志Cell Metabolism上。

近日,来自加拿大亚伯达的研究团队发现一种叫做Sirtuin3的蛋白与肺动脉高血压的发展紧密相关,揭示了Sirtuin3对这种疾病的诊断和治疗具有重要的作用。本研究题为“Sirtuin 3 Deficiency Is Associated with Inhibited Mitochondrial Function and Pulmonary Arterial Hypertension in Rodents and Humans”于近日发表在顶级杂志Cell Metabolism上。

肺动脉高血压是由肺部血管壁细胞的过度增长导致血管变窄所引起,即细胞数量增加到阻塞了血管管道,导致心脏奋力的挤压血液来通过肺脏,最终导致了心脏的衰竭和患者死亡。Evangelos Michelakis是阿尔伯塔大学药学院的教授及本文的主要作者,他表示,在某种意义上来说,这些细胞不受控制的生长就像癌细胞一样,并且它们之间具有许多类似的分子特征。研究发现,许多肺动脉高血压患者并没有肥胖或糖尿病,但是好像糖尿病一样具有胰岛素的耐受性。癌症及糖尿病之间这些的联系已经困惑了研究人员,他们试图去研究到底是什么引起了肺动脉高血压,希望以此来确定有效的治疗方法。

“我们也许已经有了答案”,Michelakis表示,“我们之前的工作已经表明,线粒体—细胞内的一种细胞器,能够调节代谢,并与肺动脉高血压的发展有关,但是我们还不知道其潜在的分子机制。我们也已经知道,线粒体与癌症及糖尿病的发展有关”。

Roxane Paulin是Michelakis实验室的博士后同事也是本研究的第一作者,他表示:“所以我们试图去寻找与线粒体功能有关的关键调节因子,一种叫做Sirtuin3的蛋白”,“在肺动脉高血压的实验模型中,更重要的是在160例患者的组织样本中,我们发现Sirtuin3是的表达水平及活性要低于对照组。这令我们感到好奇,随后我们发现Sirtuin3缺失的实验模型发展了肺动脉高血压。这种相同的模型已经被其它的研究人员发现能够发展糖尿病及癌症”。

Michelakis相信,虽然还需要更多的研究工作,但是这是第一个证据表明肺动脉高血压与癌症及糖尿病之间的某种联系,“我们的工作提供了强有力的支持,表明肺动脉高血压具有代谢基础,这可能会促进对这种疾病的诊断和治疗”。

“当我们在肺动脉高血压实验模型中使用基因治疗来导入缺失的Sirtuin3后,我们发现这种疾病在两周后得到了显著的改善,表明在患者中使用相似的基因治疗是可能的”, Paulin表示。

Michelakis最后补充说,“在许多肺动脉高血压患者的血细胞内,我们发现了一个Sirtuin3不同的基因,产生了一个缺陷的Sirtuin3蛋白(也被发现在具有代谢综合征的患者体内),表明它或能够很容易的用于鉴定可能在将来得益于基因治疗的患者”。(转化医学网360zhyx.com)



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