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NEJM:个性化的细胞疗法实现对急性淋巴细胞白血病的突破性治疗

首页 » 研究 » 免疫 2014-10-17 转化医学网 赞(7)
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导读
最新的研究发现,对多次复发或不能响应标准疗法的患有急性淋巴细胞白血病(ALL)的儿童和成人,在接受一个实验性的个性化细胞疗法-CTL019时,有90%患者的病情得到了缓解,揭示了CTL019在未来的临床实践中的突破性运用。该研究成果于这周发表在国际著名的杂志The New England Journal of Medicine上。

  最新的研究发现,对多次复发或不能响应标准疗法的患有急性淋巴细胞白血病(ALL)的儿童和成人,在接受一个实验性的个性化细胞疗法-CTL019,有90%的患者的病情得到了缓解,揭示了CTL019在未来的临床实践中的突破性运用。该研究成果于这周发表在国际著名的杂志The New England Journal of Medicine上。

  本次研究依赖于2013年12月发表在美国血液学协会年会的初步研究结果。在之前的研究里,包括了来自在费城儿童医院接受治疗的25名儿童及青少年(5岁到22岁),以及5名在宾夕法尼亚大学附属医院接受治疗的成年人(26岁到60岁)。研究发现,在接受注入一种被设计的叫做“狩猎者”的T细胞后,30名患者中有27人的病情在实验中实现了完全缓解,并且78%的患者在治疗后的6个月仍然存活着。
  “参与了这次实验的患者一共复发了4次,包括了60%的进行了干细胞移植的患者。他们的癌症太具有侵略性,以至于没有了有效的治疗措施”,该研究的资深作者Stephan Grupp同时也是宾夕法尼亚佩雷尔曼医学院儿科的教授,以及费城儿童医院儿童癌症研究中心的转化研究主任表示,“我们所发现的CTL019在治疗过程中的持久性应答也是空前的”。
  CTL019来源于患者自己的T细胞,在通过与献血类似的一个分离过程收集得到后,在宾夕法尼亚大学的细胞和疫苗生产设施中重新编程,得到的T细胞能够靶向的杀死肿瘤细胞。这种被设计的细胞含有一个抗体样的蛋白,被称为是嵌合抗原受体(CAR),它被设计能够结合到一种被发现在B细胞表面称为CD19的蛋白,这包括了几种类型白血病的癌变B细胞。这种被修饰的“狩猎者”细胞随后被回注到患者体内,在患者体内它们能够继续增殖并攻击癌细胞。在CAR内置的一个信号结构域促进了“狩猎者”细胞的快速增殖以构建一个杀死肿瘤细胞的部队。检测表明,患者接受的每个工程细胞可增殖出超过1万个的新细胞。
  在本研究里,有19名患者仍然处于缓解期。有15名患者单独给予了这种治疗,其中包括一个已经治疗两年多的九岁大的儿童,他也是第一个接受了该治疗的ALL患者。在这项研究里,大多数患者的随访期超过六个月,在1.4个月到24个月之间。5名患者接受了别的治疗而离开了本研究,他们中的3个人继续接受了异体干细胞的移植而得到了缓解。有7名患者在灌输T细胞后的6周到8.5个月之间病情发生了复发,其中有3名患者是以CD19阴性白血病而复发,因而不能够被本研究中所修饰的细胞靶向杀死。
  所有接受CTL019“狩猎者”细胞的患者在注入细胞后的几天内都遭受了细胞因子释放综合征(CRS)。当然,这是一个关键的指标,表明设计的细胞已经开始在患者体内增殖并杀死肿瘤细胞。在这段时间内,30名患者中的22人经历了温和的细胞因子释放综合征,这包括不同级别的流感样症状,伴有高热、恶心及肌肉疼痛。8名患者发展成了严重的CRS,这需要对低血压及呼吸困难进行治疗。9名患者接受了托珠单抗(Tocilizumab)的治疗(托珠单抗是一种免疫抑制药物,能够阻遏炎性细胞因子IL-6的功能)。6名患者也接受了短期的类固醇的治疗来应对CRS症状。本研究的所有患者最后都从CRS中恢复过来。
  对经历了完全缓解的所有病人的研究发现,他们体内正常的非癌B细胞也同样表达了CD19蛋白,在治疗过程中这些B细胞与其它的肿瘤细胞一起被T细胞消除。为此,研究人员表示,在CTL019治疗后出现了持久性缺乏正常B细胞,这种现象表明基因修饰的T细胞具有持久的活性,可以说是像疫苗一样提供了长期的作用来阻止肿瘤的复发。由于B细胞能够帮助抵抗感染,患者也会需要注射免疫球蛋白来维持健康的免疫功能。
  “我们的研究结果支持了CTL019能够产生持久性的活性来缓解某些严重的预治疗的ALL患者”,Frey表示,“对干细胞移植后又复发了的患者,或者在是没有干细胞捐赠者的情况下,CTL019将会为他们提供新的希望”。
  在2014年6月,美国食品药品管理局授予了CTL019对复发及难治的成人和儿童ALL具有突破性治疗的称谓,这也加快了新药的发展及审查。CTL019是第一个获得突破性治疗这样的称谓的个性化细胞疗法。目前,第一个多中心的CTL019实验研究已经于最近在美国开展,而其它的多位点实验也将在年底启动。(转化医学网360zhyx.com)

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