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NATURE:微生物的摄食变化会影响自身炎症性疾病

首页 » 研究 » 免疫 2014-09-30 转化医学网 赞(7)
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导读
本文于2014-09-28在 Nature上网络发表,孟菲斯圣犹达儿童研究医院免疫部门,动物资源中心和兽医病理学中心,哈特韦尔生物信息学和生物技术中心合作完成了炎能够症与饮食之间联系的研究,发现微生物在其中扮演了关键的作用。 主要研究人员有:John R. Lukens,Prajwal Gurung,Gordon R. Johnson,Srinivasa Rao Bandi &Thirumala-Devi Kanneganti等

  在过去的三十年间,慢性炎症性疾病的发病率显著增加。近年来人类饮食消费习惯的转变可能对此次增加有着重要贡献,但饮食习惯具体怎样调节炎性疾病尚未得到充分的阐述。Pstpip2cmo小鼠----纯合子Leu98Pro在Pombe Cdc15同源蛋白质家族PSTPIP2(脯氨酸-丝氨酸-苏氨酸交互磷酸蛋白酶2)发生错义突变,会自发生成骨髓炎,这类似于人类的慢性复发性多灶性骨髓炎。近期研究报告显示 interleukin-1β (IL-1β )对骨髓炎起关键作用,但删除炎症性组分caspase-1和NLRP3并不能使Pstpip2cmo小鼠脱离炎症性骨病的困扰。因此,控制小鼠Pstpip2cmo中IL-1β 产生的上游机制仍有待确定。除此之外,何种环境因素会导致IL-1β依赖型炎症性骨侵蚀也是未知的。
  通过研究,我们认为Pstpip2cmo病变小鼠的肠微生物区总是伴随普氏菌属滋生的特点。值得注意的是,Pstpip2cmo 小鼠在摄食富含脂肪和胆固醇的食物后保持正常的体重,但防止炎症性骨疾病和骨侵蚀的能力大大增强。防止骨髓炎发生的食源性方法同时伴随着肠道普氏菌水平和IL-1β 前体物在远处中性粒细胞中表达的显著减少。并且,给Pstpip2cmo小鼠使用抗生素或将野生型小鼠在无菌条件下饲养也会使它们体内的IL-1β前体物有所减少。我们进一步证明了尽管单独删除一种caspase(半胱天冬酶)或 elastase(弹性蛋白酶)或嗜中性白细胞蛋白酶3都不能阻止炎症性疾病的发生,然而将caspases 1 and 8(半胱天冬酶1和8)同时删除在防范IL-1β依赖型炎症性骨疾病方面却是必要的。总的来说,这项工作揭示了:肠道微生物摄食方面的变化是调节炎症性和半胱天冬酶8所掌控的 IL-1β 的成熟,以及Pstpip2cmo小鼠骨髓炎的关键因素。
  因此,在以后的生活中,人们或许可以通过改变自己的饮食结构,来保护自己免收炎症的伤害。
  原文:
  http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature13788.html
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