推荐活动

Cell:基因变异与炎症性疾病的征兆相关

首页 » 1970-01-01 转化医学网 赞(2)
分享: 
导读
         日前,来自剑桥大学等机构的研究人员已经鉴定出了与由克罗恩氏病、炎症性肠道紊乱和类风湿关节炎引起的长期性疾病相关的基因,该研究结果为治疗方案的研发提供了新目标。相关研究论文刊登在了近期出版的《细胞》(Cell)杂志上。       ...
  

      日前,来自剑桥大学等机构的研究人员已经鉴定出了与由克罗恩氏病、炎症性肠道紊乱和类风湿关节炎引起的长期性疾病相关的基因,该研究结果为治疗方案的研发提供了新目标。相关研究论文刊登在了近期出版的《细胞》(Cell)杂志上。

        该基因参与炎症反应,它与疾病发展过程中的综合风险是不相关的,但如果病人体内该基因发生了某一特定的变异,就会使患者达到更好的临床治疗结果。

        基因研究为我们在理解复杂疾病和生物学过程中提供了巨大的帮助。然而,对一种疾病的发生及其发病因素的掌握,对确保患者接受正确的治疗是非常重要的。

        由英国剑桥大学医学院研究所组建的国际研究团队的研究人员,对从克罗恩氏病基因组相关性研究得到的所有数据进行了分析,重点考察其预测性,而不是诊断性。他们发现了 FOXO3A 基因发生了变异,该基因与克罗恩氏病的发病征兆相关,但与克罗恩氏病的诊断无关。

        通过分析该特定的基因变异对实验室培养的细胞的影响,他们发现,基因变异阻止了炎症性化学物质的合成,也就是人们熟知的细胞因子,该细胞因子会加重克罗恩氏病和其它炎症性疾病的症状。

        当研究人员分析其他炎症性疾病类风湿关节炎患者时,他们发现了同样的基因变异,与随着时间的延长关节损伤就会减少有着密切的关系,但与类风湿关节炎的患病敏感性无关。

        该研究还考察了肯尼亚和越南的疟疾患者,患者体内的炎症性细胞因子对疟疾发病的影响很大,也是人体初次感染时免疫反应的重要组成部分。调查结果显示,同样的基因变异与重症疟疾的易患性有关。

        剑桥大学医学研究所该论文的主要作者Ken Smith教授说:“我们的研究结果对我们如何思考复杂疾病的生物学特征具有重要的意义。特别是,基因变异会控制临床疾病的发病征兆,而与疾病的诊断无关。它为我们提供了一个新的治疗目标。”(转化医学网360zhyx.com)

原文链接:



Human SNP Links Differential Outcomes in Inflammatory and Infectious Disease to a FOXO3-Regulated Pathway

The clinical course and eventual outcome, or prognosis, of complex diseases varies enormously between affected individuals. This variability critically determines the impact a disease has on a patient's life but is very poorly understood. Here, we exploit existing genome-wide association study data to gain insight into the role of genetics in prognosis. We identify a noncoding polymorphism in FOXO3A (rs12212067: T > G) at which the minor (G) allele, despite not being associated with disease susceptibility, is associated with a milder course of Crohn's disease and rheumatoid arthritis and with increased risk of severe malaria. Minor allele carriage is shown to limit inflammatory responses in monocytes via a FOXO3-driven pathway, which through TGFβ1 reduces production of proinflammatory cytokines, including TNFα, and increases production of anti-inflammatory cytokines, including IL-10. Thus, we uncover a shared genetic contribution to prognosis in distinct diseases that operates via a FOXO3-driven pathway modulating inflammatory responses

来源:bio360


评论:
评 论
共有 0 条评论

    还没有人评论,赶快抢个沙发

相关阅读