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2012年拉斯克奖揭晓 7位科学家获奖

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导读
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<p align="center">基础医学奖获得者</p>
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<p align="center">临床医学奖获得者</p>
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<p align="center">特殊贡献奖获得者</p>
美国拉斯克基金会近日公布了2012年拉斯克奖(Albert Lasker Award)的获奖者,今年共有7位科学家获奖。

今年拉斯克基础医学奖授予美国哥伦比亚大学Michael Sheetz、斯坦福大学的James Spudich和加州大学旧金山分校的Ronald Vale 。获奖理由是在“细胞骨架马达蛋白”研究方面取得新发现。

来自英国剑桥大学的Roy Y. Calne和美国匹兹堡大学的Thomas E. Starzl,因在肝脏移植方面的成就获得2012年拉斯克临床医学奖。

2012年拉斯克医学特殊贡献奖颁给了卡内基科学研究所的Donald D. Brown和哥伦比亚大学的Tom Maniatis,以表彰他们在生物医学领域所表现的杰出的领导才能。Donald D. Brown和Tom Maniatis在基因的性质方面获得了大量的基础发现,并以各种方式为科学界做出了重大贡献。Brown通过成立并领导生命科学研究基金为年轻的科学家提供帮助,这个基金为全世界最有前景的研究者提供博士后奖学金;在卡内基研究所的胚胎学部,他辅导了一代的科学家。Maniatis则基于他自己开创新的工作,写出了著名的《分子克隆手册》,将革命性的技术传播至全世界的实验室。

<br/><strong>卓越的学术成就</strong><br/>


Brown对基因的兴趣萌芽于读医学院时期,那时,他开始思考胚胎的发育。在20世纪50年代中期,科学家已经了解了胚胎发育过程的解剖学特征,但是其分子基础仍然不为人知。当Brown开始独立开展自己的研究项目时,他大胆地决定去探究胚胎发育的细节。通过对发育早期——细胞蛋白工厂核糖体开始积累时——死亡的胚胎进行研究,Brown与John Gurdon (获2009拉斯克基础医学研究奖)共同发现了一种叫做核仁的结构在细胞中发挥着重要的作用:生成核糖体的结构RNA(核糖体RNA,简称rRNA)。

在发育的初期,青蛙的胚胎并不形成核糖体,而是利用卵子所提供的储备物质。没有知道一个单细胞是如何产生如此多的蛋白生产工厂的。Brown和Igor Dawid以及Joseph Gall(2006拉斯克特别成就奖,独立研究)发现青蛙卵细胞产生了额外的rRNA基因。从而研究者们揭开了第一例基因增殖的奥秘,这个过程也构成了胚胎发育以外的生物现象的基础,例如它促进了抗药肿瘤细胞的生长。

这些增殖的基因为Brown提供了大量可分离并进行研究的rRNA基因来源。他为Herbert Boyer和Stanley Cohen提供纯化的18S和28S rRNA 基因,用于他们1974年的经典研究,发展出了重组DNA技术(1980年拉斯克医学研究奖)。

Brown利用重组DNA方法对一种小rRNA——5S RNA进行分析。他发现在其基因的中间区域控制着RNA的产生,这是科学家第一次认识到“内部调控区域”。基于这一发现,Robert Roeder(2003年拉斯克医学研究奖)分离纯化得到了一个蛋白质,这种蛋白质结合到该序列上并从而允许将DNA转录为RNA的酶选择其靶标,揭开了发现基因特异性真核转录因子发现的序幕。

Brown能够分离并纯化5S RNA基因是因为该基因的拷贝数大。而当时并没有现成的工具用用来从基因组中分离单拷贝蛋白编码基因,或者从大量mRNA中分离得到其相应基因的mRNA。

Maniatis手中掌握这解决这一难题的关键办法。保存一段遗传序列——不管是RNA还是DNA——的一个办法是将其置入某种可导入活细胞并在其中复制的形式中。在20世纪70年代中,Maniatis和同事Argiris Efstratiadis、Fotis Kafatos解决了这一挑战。他们选择了兔β-球蛋白基因的mRNA,因为他们知道在血红细胞中大部分的mRNA编码这种血红素亚基。然后,他们设计出了从血红细胞中获得cDNA的酶法操作方法。与今天不同,当时的研究者从订购酶到收到货要好几天,因此他们必须从原材料中纯化分离出所有必须的物质。

他们分离得到的β-球蛋白基因是第一个全长的cDNA分子。他们对其进行了测序。他们所建立的cDNA克隆技术不会引入遗传错误,而这正是科学家们使用重组DNA技术时所期待的。Maniatis因此建立了构建cDNA文库以及回收任何目标序列的通用方法。

随后,他构建了第一个完整的人类 “基因组”DNA文库,其序列包括了调节序列和其他非蛋白质模板的DNA区域。除了为整个生物医药研究圈提供基因克隆外,这项伟大的成果产生的标准技术供全世界的生物实验室使用了多年。

Maniatis然后又分离了第一个编码蛋白质的真核基因组DNA,并鉴定了许多与遗传性人类地中海贫血病有关的遗传缺陷。他还首次揭示了可导致异常剪接的疾病相关“点突变”。

Maniatis设计了许多其他的创新性技术方法,驱动了分子生物学的发展,并利用这些技术方法获得了许多标志性的发现。

<br/><strong>学术外的伟大贡献</strong><br/>


Brown和Maniatis对科研事业的贡献不仅仅在于他们自己那些重要的科学发现。1979年,James Watson (1960年拉斯克医学研究奖)邀请Maniatis到冷泉港实验室传授他的技术,Maniatis非常爽快地同意了。在冷泉港的技术课程获得了巨大的成功,这激起了Maniatis和博士后Edward Fritsch将这些课程编辑成书的想法。他们与Joseph Sambrook很快将这个想法付诸实施了。不久后,全球研究各种分子过程的研究者都用上他们编写的书。他们的《分子克隆手册》在1982年首次出版,售出了62000册,第二版售出了95000册。

Brown则以不同的方式来激发和支持生物学研究。他构思并成立了生命科学研究基金(LSRF),这个基金用于奖励那些在在博士后研究中取得优异成绩的很有潜质的杰出青年研究者。随着重组DNA技术的出现,Brown意识到生物学将在医药研究发挥核心的作用,他认为医药公司反过来也会对这项帮助他们取得成功的技术有所回馈。在过去30年来,Brown坚持不懈地为这个基金寻找资金来源。LSRF现有450位成员和毕业生,他们当中许多已经在科学事业中取得巨大的成功。

除了帮助全世界挑选优秀的年轻科学家,Brown还成立了一流的生物学研究项目。在1976年到1994年间,作为卡内基研究所胚胎学部的主任,他创造了一个多样而具激励性的科研环境,在这样一个小型的研究机构中,如此高质量的研究环境尤其令人印象深刻。到Brown卸任时,其中8个实验的负责人有5为是美国科学院院士。剩下的3个中有两个很快也要进入美国科学院,其中一个很可能获得诺贝尔奖。

延伸阅读:

拉斯克奖是生理学和医学领域除诺贝尔生理学及医学奖外的又一顶级大奖。该奖项始于1946年,由纽约的艾伯特-玛丽?拉斯克基金会设立。拉斯克奖最初分为基础医学奖、临床医学奖和公众服务奖,后又增设特殊贡献奖,其中前两项专门授予科学家。值得注意的是,迄今为止,共有超过300人次获得拉斯克奖,而其中有81位在后来获得了诺贝尔奖,所以该奖项也被看作诺贝尔奖的“风向标”。出生于中国香港的华裔科学家简悦威曾获得了1991年度的拉斯克奖,中国科学家屠呦呦凭借青蒿素的发现获得2011年拉斯克临床医学奖。
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