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耗资7亿美元新药研发终止,克罗恩病研发遇重挫~~就是克隆氏病

首页 » 产业 » 行业 2018-05-14 精准医学 赞(2)
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导读
美国生物制药龙头新基公司 Celgene 的克罗恩病新药研发遭遇重挫。但人类最终战胜克罗恩病的时刻在干细胞的助力下已越来越近!


近日,美国生物制药龙头新基公司 Celgene 的克罗恩病新药研发遭遇重挫。


Celgene 在10月19日宣布终止新药 GED-0301 治疗克罗恩病的两项 Ⅲ 期临床试验,并计划全面评估另一个适应症(溃疡性肠炎)的 Ⅱ 期临床试验数据后,再决定这个药物的最终命运。



新药研发对于制药企业来说像是一场马拉松。研发过程平均需要10年左右,漫漫历程令人望而生畏,而平均耗资也高达10亿美元。


GED-0301 是一种口服寡核苷酸,被设计为在末端回肠和右半结肠局部起效,预期通过关闭基因的表达,降低克罗恩病及溃疡性结肠炎患者体内过度表达的 Smad7 蛋白水平,来发挥治疗作用。


看似很美好的一种药物,却在现实中折戟沉沙。因为新药研发对于制药企业来说也是一种高风险的押宝投资从 Ⅰ 临床到最后获批上市的总成功率仅为9.6%,10个进入临床试验的药物,仅有1个能最终上市。


GED-0301 的“阵亡“也令人扼腕叹息,要知道,新药研发能走到 Ⅲ 期临床只有约21%的几率。


克罗恩病



克罗恩病是一种肠道慢性炎症性疾病,缺少长期有效的治疗方案。


全世界有超过500万人患有克罗恩病(Crohn's disease)或溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis),联合起来称为炎症性肠炎。



克罗恩病的症状包括腹痛、腹泻、直肠出血、体重下降和发烧。患者要长期遭遇肠壁炎症,以及其他肠外表现,例如皮损、关节炎、肛瘘等并发症,严重影响生活质量。


克罗恩病的病因并不明确,但是与基因、饮食和其它环境因素造成的免疫系统异常有关。


在发病机制不清楚的情况下,治疗也往往有一种有力使不上的感觉。GED-0301 就是尝试对 Smad7 蛋白这一中间产物进行“对症”治疗。


干细胞药物


治疗克罗恩病,干细胞研究领域却捷报频传。


Cx601


2016年年底,日本武田制药和TiGenix公司联合宣布 Cx601 治疗克罗恩病患者中复杂性肛瘘 Ⅲ 期临床顺利,有望成功上市。


2017年10月24日,美国食品和药物管理局(FDA)将比利时生物制药公司 TiGenix 的 Cx601 核准为孤儿药,以治疗溃疡性结肠炎患者。

前面我们已经知道新药研发这场马拉松的难度,Cx601成为孤儿药相当于走了快速通道。但只有通过 Ⅲ 期临床,成为最后那 9.6% 的幸运儿,有效性得到验证,Cx601才能造福更多的患者。


Cuepistem


2012年1月,韩国食品药品监督管理局就已经发放了干细胞药物Cuepistem 的生产审批许可。Cuepistem 成为世界上首个获批的脂肪干细胞治疗剂,用于治疗复杂性克罗恩病并发肛瘘。



Cuepistem通过麻醉状态下缝合瘘管后,直接将细胞均匀注射到瘘管中,以达到治疗目的。


来自Cuepistem研发公司Anterogen的数据显示,Cuepistem对于促进克罗恩病患者复杂性肛瘘的愈合,有明显的治疗优势。



Prochymal


美国 FDA 以孤儿药方式核准 Osiris 公司的 Prochymal 用于 Ⅰ 型糖尿病的治疗。此外,Prochymal 治疗克罗恩氏病的 Ⅱ 期临床试验也在进行中。



在胃肠道移植物抗宿主病(GvHD)方面的过往研究表明,Prochymal 能够减少炎症并促进受损肠道的隐窝再生。


在 Prochymal 治疗前,该患者对其他干预方式均无反应。 用 Prochymal 治疗九天,肠道炎症和溃疡减少,而箭头所示的肠道隐窝大量再生。


更多研究



陕西省人民医院的医生张健、吕飒美2017年在《Gut Liver》发表了一篇论文,探讨了脐带间充质干细胞治疗克罗恩氏病的可行性。


研究通过设立对照组来消除无关变量对结果的影响。总共82名患者平均分入试验组和对照组。


试验组的41名患者接受了每周一次总共4周的脐带间充质干细胞静脉输注。


治疗12个月后,试验组CDAI,HBI和皮质类固醇剂量,相对于对照组下降更明显:


分组 CDA HBI 皮质类固醇
试验组 - 62.5±23.2 - 3.4±1.2 - 4.2±0.8
对照组 - 23.6±12.4 - 1.2±0.6 - 1.2±0.4
P
<0.01 p <0.05 p <0.05

单位 mg / d


脐带间充质干细胞试验组和对照组之间有显著差异,有统计学意义


4名患者细胞输注后发热,未观察到严重的不良事件。


12个月的治疗前后结肠镜检查图像

A、B图来自14号患者

C、D图来自23号患者


该项研究结果显示,脐带间充质干细胞可有效治疗克罗恩氏病,没有发现严重的副作用。



印度科学家 Adak 在 《Current Stem Cell Research & Therapy》发表了《间充质干细胞治疗炎症性肠病 - 神话还是现实》。


Adak 回顾总结了迄今进行的试验结果,对这一领域的前景进行了展望。


在结论中Adak 表示,基于目前间充质干细胞基础研究及临床试验的发展速度,可以预期在不久的将来,我们能看到间充质干细胞在临床上被用于炎症性肠病的治疗。


结语


克罗恩病是很多患者一生挥之不去的梦魇。


它虽然病因不明,但与免疫系统异常有关。而临床上已验证了干细胞,尤其是间充质干细胞具备良好的免疫调节能力。


干细胞在克罗恩病领域的作用不断在临床试验中被证实,更有 Cx601、Cuepistem、Prochymal 等干细胞药物在这一领域取得突破,为克罗恩病的治疗掀开了一个全新的篇章。


人类最终战胜克罗恩病的时刻在干细胞的助力下已越来越近!


(转化医学网360zhyx.com)

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