【Nature子刊】震惊！这种常见维生素竟致癌，减少摄入可抑制癌症

近日，英国弗朗西斯·克里克研究所的研究人员在《Nature Metabolism》期刊上发表了一篇题为" Vitamin B5 supports MYC oncogenic metabolism and tumor progression in breast cancer "的研究论文，该研究显示，在人类和小鼠乳腺癌模型中，高表达MYC的乳腺癌细胞严重依赖维生素B5来生长和存活，而通过饮食限制维生素B5的摄入，会导致许多MYC介导的代谢变化逆转，并抑制肿瘤生长。

https://www.nature.com/articles/s42255-023-00915-7

研究背景

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维生素B5，也被称为泛酸，是一种水溶性维生素，它在人体内起着重要的生物学功能，参与多种代谢过程和能量产生。大多数人通过均衡饮食可以获得足够的维生素B5，因此维生素B5缺乏相对较少见。

乳腺癌，是女性中最常见的癌症，世卫国际癌症研究机构发布的2020年全球癌症负担数据显示，乳腺癌新发病例数快速增长达226万，首次正式取代肺癌成为全球第一大癌症。在中国，乳腺癌的发病率也在逐年提升。

包括乳腺癌在内的所有肿瘤均表现出明显的克隆异质性。这些克隆又不得不适应不断变化的肿瘤微环境，通常以波动的氧和营养供应为特征。这需要肿瘤细胞不断地重新连接其代谢途径，因此许多肿瘤表现出高度的代谢灵活性。因此，内在的癌基因驱动的代谢程序与环境线索相结合，从而形成肿瘤细胞的局部代谢网络。

MYC是一种原癌基因和多效性转录因子，在一系列癌症的恶性进展过程中，MYC高表达水平的克隆以亚克隆的形式出现，通常与较高的分级和较差的生存率相关。虽然MYC被认为是代谢的主要调节因子，诱导糖酵解通量和增加谷氨酰胺水解等，但这些恶性亚克隆在多克隆的病理生理相关背景下的真正代谢特征仍然未知。相反，原位揭示MYC高克隆的代谢特征将使我们能够设计针对恶性肿瘤进展的代谢的新治疗策略。

研究过程

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研究人员证明了MYC通过直接上调转运蛋白SLC5A6来增加肿瘤内泛酸水平，而这是支撑MYC增殖和生物合成程序所必需的。肿瘤对这种代谢程序的需求代表了易于控制的代谢脆弱性。

一些历史数据表明泛酸对肿瘤生长有影响;然而，本研究提供了MYC高表达，泛酸和下游Krebs循环活性之间的功能联系。这一点尤其重要，因为癌症患者通常需要补充维生素，以抵消化疗对胃肠道产生的副作用造成的维生素缺乏;然而，研究人员的工作以及其他研究小组最近的工作表明，在某些情况下，通过营养剥夺或阻断同源转运蛋白来减少肿瘤对维生素的利用可能是有利的。最近的一项研究表明，PI3K-Akt轴调控PA的CoA生物合成。结合研究数据，这代表了代谢癌基因合作的一个实例，MYC为细胞提供输入起始物质(泛酸)的能力，而PI3K增强下游生物合成，在本研究中是CoA。

值得注意的是，最近的另一项研究表明，抗致瘤性T细胞需要高水平的辅酶A。在本研究中，研究人员不能解释T细胞的活性，因为大多数模型需要在免疫功能低下的背景下避免排斥反应。T细胞一旦被激活，就会进行非常增殖和生物合成的代谢，并且可能与MYC高的肿瘤细胞进行类似的代谢适应。因此，对相同营养物质的竞争可能部分解释了免疫疗法缺乏治疗效果。所以，能够根据已知的代谢依赖性进行分层，并能够预测拮抗代谢程序，将促进针对特定肿瘤亚型的定制治疗的发展。最后，研究人员展示了原位代谢组学和相关成像的利用如何为局部肿瘤生物学提供更深入的见解，例如在MYC高肿瘤区域发现乳酸生成减少，这反过来有助于确定由特定致癌谱驱动的代谢需求及其与微环境的相互作用。

研究结论

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综上，结果表明，高表达MYC的乳腺癌细胞严重依赖维生素B5来生长和存活，通过饮食限制维生素B5的摄入可以抑制肿瘤生长，这一依赖性可以被用作潜在的治疗靶点，了解肿瘤的代谢依赖性对于创造有效的人类癌症疗法至关重要。（转化医学网360zhyx.com）

限制维生素B5摄入减少肿瘤的生长

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s42255-023-00915-7

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。