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CTM期刊 |中晚期有EGFR 突变的NSCLC患者伴随的其它基因改变对EGFR-TKIs临床功效会产生负面影响，不是BIM缺失

首页 » 产业 » 行业 2020-06-02 CTM期刊赞(4)

导读	以往的报道表明上皮生长因子受体（EGFR）突变在亚洲人群中发生率较高，在非小细胞肺癌患者中高达30%，占腺癌患者的50%。携带EGFR 突变的患者可以用一代，二代或三代上皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）治疗，EGFR-TKIs可以作为一线药物，也可以有其它用法。

以往的报道表明上皮生长因子受体（EGFR）突变在亚洲人群中发生率较高，在非小细胞肺癌患者中高达30%，占腺癌患者的50%。携带EGFR 突变的患者可以用一代，二代或三代上皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）治疗，EGFR-TKIs可以作为一线药物，也可以有其它用法。BIM是B细胞性淋巴瘤-2家族的促凋亡成员之一，在肿瘤的形成过程中对凋亡起调节作用。被激活的BIM通过转移到线粒体成员上然后经多种信号通路发挥促凋亡作用。BIM只有一个BH3 结构域,这对每一个BIM亚型的促凋亡功能都十分重要。EGFR-TKIs上调BIM的表达，继而导致有EGFR突变的肺癌细胞凋亡。因此，下调BIM表达可以抑制肿瘤细胞的凋亡，从而促进肿瘤的发展。BIM缺失的多态性在亚洲人群中较普遍，占有EGFR突变的肺癌患者的12-16%。既往的研究表明同时含有EGFR突变和BIM缺失的患者对EGFR-TKIs类药物不敏感。相反，另外一些研究表明BIM缺失对接受EGFR-TKIs治疗患者的无进展生存（PFS）或总体生存（OS）没有影响。

2020年5月19日，Clinical and Translational Medicine杂志在线发表了中国知名抗肺癌专家，广东省吴一龙教授团队的最新成果 “ Concomitant genetic alterations having greater impact on the clinical benefit of EGFR-TKIs in EGFR-mutant advanced NSCLC than BIM deletion polymorphism ”[6] 。

在以往的研究中，是否BIM缺失可以用来预测患者对EGFR-TKIs的反应性，结论不一。人们至今还不清楚为什么会出现这种不同的研究结果。

作者及其团队对代号为CTONG0901的临床研究及来自广东省肺癌中心（GLCI）的医学资料进行了回顾性研究。CTONG0901的临床研究收集了194例EGFR突变的NSCLC患者资料，GLCI收集了141例EGFR突变的NSCLC患者资料，所有入选患者已经接受了第一代和第二代EGFR-TKIs治疗。其中68例来自GLCI 的患者还接受了第三代EGFR-TKIs治疗。用二代测序法检测了BIM基因状况。

结果表明在CTONG0901和GLCI患者中BIM缺失的比例分别为11.3%和17.0%。在CTONG0901研究中，有BIM缺失的NSCLC患者对第一代和第二代EGFR-TKIs治疗的反应率（ORR）为54.5%，无BIM缺失NSCLC患者组为56.4%（P=0.87）；疾病控制率（DCR）分别为90.9%和88.4%（P=1.00）；无进展生存期（PFS）分别为10.5和11.2个月（P=0.59）；总体生存期（OS）分别为20.5和20.5个月（P=0.73）。在GLCI患者中，ORR分为54.2%和60.7%（P=0.55）；DCR分别为91.7%和96.6%（P=0.27）；PFS分别为10.1和11.6个月（P=0.63）；OS分别为58.5和45.0个月（P=0.93）。对接受了第三代EGFR-TKIs治疗的患者来说，ORR分为18.2%和63.2%（P=0.02）；DCR分别为81.8%和96.5%（P=0.12）；PFS分别为5.8和9.0个月（P=0.13）；OS分别为30.0和24.8个月（P=0.85）。Cox回归分析表明伴随的其它基因改变可以对EGFR-TKIs的治疗效果产生负面影响，而不是BIM缺失。

结论是BIM缺失对NSCLC患者接受第一代，第二代和第三代EGFR-TKIs治疗的反应性没有影响。伴随的其它基因改变可以对EGFR-TKIs的治疗效果产生影响，而不是BIM缺失。

总之，在CTONG0901和GLCI回顾性研究中，分别有11.3%和17.0%的EGFR 突变NSCLC患者伴有BIM基因缺失多态性，这种BIM基因缺失多态性与任何的临床和病理因素无相关性。BIM缺失对NSCLC患者接受第一代，第二代和第三代EGFR-TKIs治疗的反应性没有影响。伴随的其它基因改变可以对NSCLC患者接受EGFR-TKIs治疗的效果产生负面影响，而不是BIM缺失。

REFERENCES

1. Gou LY, Wu YL. Prevalence of driver mutations in non-smallcelllung cancers in the People’s Republic of China. Lung Cancer. 2014;5:1-9. https://doi.org/10.2147/lctt.s40817

2. Fukuoka M, Wu YL, Thongprasert S, et al. Biomarker analysesand final overall survival results from a phase III, randomized,open-label, first-line study of gefitinib versus carboplatin/paclitaxel in clinically selected patients with advanced non-small-cell lung cancer in Asia (IPASS). J Clin Oncol. 2011;29(21):2866-2874. https://doi.org/10.1200/JCO.2010.33.4235

3. Zhou C, Wu YL, Chen G, et al. Erlotinib versus chemotherapy asfirst-line treatment for patients with advanced EGFR mutationpositive non-small-cell lung cancer (OPTIMAL, CTONG-0802): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 study. LancetOncol. 2011;12(8):735-742. 2045(11)70184-x

4. Wu Y-L, Zhou C, Hu C-P, et al. Afatinib versus cisplatinplus gemcitabine for first-line treatment of Asian patientswith advanced non-small-cell lung cancer harbouring EGFRmutations (LUX-Lung 6): an open-label, randomised phase 3trial. Lancet Oncol. 2014;15(2):213-222. https://doi.org/10.1016/s1470-2045(13)70604-1

5. Yang JCH, Sequist LV, Geater SL, et al. Clinical activityof afatinib in patients with advanced non-small-cell lungcancer harbouring uncommon EGFR mutations: a combinedpost-hoc analysis of LUX-Lung 2, LUX-Lung 3, and LUXLung6. Lancet Oncol. 2015;16(7):830-838. https://doi.org/10.1016/s1470-2045(15)00026-1

6. Liu S-Y, Zhou J-Y, Li W-F, et al. Concomitant genetic alterations having greater impact on the clinical benefit of EGFR-TKIs in EGFR -mutant advanced NSCLC than BIM deletion polymorphism. Clin Transl Med . 2020;10:337–345.

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