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腾讯登录癌症治疗新思路！针对基因的拷贝数靶向给药？
| 导读 | 近日，来自加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院和摩尔肿瘤中心（Moores Cancer Center）的科学家开发了一种用于分析拷贝数变化的新工具。 |
近日，来自加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院和摩尔肿瘤中心（Moores Cancer Center）的科学家开发了一种用于分析拷贝数变化的新工具。基因的拷贝数变化可能是癌症发生与疾病进展的关键所在，而却往往被癌症遗传学领域的研究所忽视。这一新工具的开发可能为卵巢癌和其他恶性肿瘤新型治疗方法的开发铺平道路。
“当大多数人思考癌症遗传学这一命题时，他们往往会将注意力集中在诸如BRCA基因的某个基因中促进肿瘤形成的单碱基突变上。”文章的作者之一，加州大学圣地亚哥分校临床转化项目研究员Joe R. Delaney博士说。“这些通常被称为肿瘤驱动因子的单碱基突变并不是影响癌症发生的唯一因素，我们探讨了其他与癌症发生密切相关的遗传变异，尤其是通常被业内所忽视的拷贝数变化。”
该研究对应的论文发表于最新的Nature Communications 杂志，名为“Haploinsufficiency Networks Identify Targetable Patterns of Allelic Deficiency in Low Mutation Ovarian Cancer。”
癌细胞中超过90％的遗传变化涉及单拷贝基因的丧失或获得，而不是单碱基突变。肿瘤细胞中可能存在特定基因的一个或三个拷贝，而不是正常状态下的两个拷贝。肿瘤遗传学界尚未对这一领域进行深入探讨。在某种程度上，人们对基因拷贝数变异的忽视往往在于有关等位基因代替拷贝数变异基因行驶正常功能的固有观念。
Delaney博士的团队想要弄清细胞中单基因拷贝丢失对相关功能的具体影响以及这些模式是否存在于不同癌症。该团队设计了一种被其称为Haploinsufficient / Triplosensitive Gene（HAPTRIG）的计算工具来识别被特定基因拷贝数变化所破坏的细胞内分子通路。
尤其在卵巢癌细胞中，基因拷贝数变异显而易见。卵巢癌细胞中超过60％的基因均受到来自拷贝数变异的不同影响。当该团队使用HAPTRIG分析卵巢癌细胞时，他们发现当以细胞自噬帮助维持正常细胞健康的卵巢细胞一旦发生自噬相关基因的拷贝数变异，这些细胞的自我修复和保护能力将会收到极大的损伤并进一步发生癌变。
在此之后，研究人员使用现有FDA批准的自噬靶向药物组合来治疗卵巢癌小鼠，他们发现卵巢癌细胞在几种不同的小鼠癌症模型中对这些药物组合高度敏感。甚至在对标准化疗存在抗性的细胞中，这些针对细胞自噬变异的靶向疗法仍然能够起到良好的疗效。该研究的资深作者，Moores癌症中心妇科肿瘤副教授Dwayne G. Stupack博士说，“药物组合的毒性比标准化疗毒性更低同时相对便宜，我们的技术应该得到进一步的临床评估。”
文章的作者表示这一发现可以为化疗耐药性癌症的治疗提供新方法，应用于卵巢癌之外的其他恶性癌症。
“我们的研究表明，肿瘤中存在的靶向遗传变异并不单单限于单碱基突变，”Stupack博士说。 “HAPTRIG可以揭示癌症发生的其他可能途径。HAPTRIG是一个免费的网络工具，可以让包括社区医生在内的各方从业者轻松地对21种不同类型的癌症进行HAPTRIG分析。”（转化医学网360zhyx.com）
“当大多数人思考癌症遗传学这一命题时，他们往往会将注意力集中在诸如BRCA基因的某个基因中促进肿瘤形成的单碱基突变上。”文章的作者之一，加州大学圣地亚哥分校临床转化项目研究员Joe R. Delaney博士说。“这些通常被称为肿瘤驱动因子的单碱基突变并不是影响癌症发生的唯一因素，我们探讨了其他与癌症发生密切相关的遗传变异，尤其是通常被业内所忽视的拷贝数变化。”
该研究对应的论文发表于最新的Nature Communications 杂志，名为“Haploinsufficiency Networks Identify Targetable Patterns of Allelic Deficiency in Low Mutation Ovarian Cancer。”
癌细胞中超过90％的遗传变化涉及单拷贝基因的丧失或获得，而不是单碱基突变。肿瘤细胞中可能存在特定基因的一个或三个拷贝，而不是正常状态下的两个拷贝。肿瘤遗传学界尚未对这一领域进行深入探讨。在某种程度上，人们对基因拷贝数变异的忽视往往在于有关等位基因代替拷贝数变异基因行驶正常功能的固有观念。
Delaney博士的团队想要弄清细胞中单基因拷贝丢失对相关功能的具体影响以及这些模式是否存在于不同癌症。该团队设计了一种被其称为Haploinsufficient / Triplosensitive Gene（HAPTRIG）的计算工具来识别被特定基因拷贝数变化所破坏的细胞内分子通路。
尤其在卵巢癌细胞中，基因拷贝数变异显而易见。卵巢癌细胞中超过60％的基因均受到来自拷贝数变异的不同影响。当该团队使用HAPTRIG分析卵巢癌细胞时，他们发现当以细胞自噬帮助维持正常细胞健康的卵巢细胞一旦发生自噬相关基因的拷贝数变异，这些细胞的自我修复和保护能力将会收到极大的损伤并进一步发生癌变。
在此之后，研究人员使用现有FDA批准的自噬靶向药物组合来治疗卵巢癌小鼠，他们发现卵巢癌细胞在几种不同的小鼠癌症模型中对这些药物组合高度敏感。甚至在对标准化疗存在抗性的细胞中，这些针对细胞自噬变异的靶向疗法仍然能够起到良好的疗效。该研究的资深作者，Moores癌症中心妇科肿瘤副教授Dwayne G. Stupack博士说，“药物组合的毒性比标准化疗毒性更低同时相对便宜，我们的技术应该得到进一步的临床评估。”
文章的作者表示这一发现可以为化疗耐药性癌症的治疗提供新方法，应用于卵巢癌之外的其他恶性癌症。
“我们的研究表明，肿瘤中存在的靶向遗传变异并不单单限于单碱基突变，”Stupack博士说。 “HAPTRIG可以揭示癌症发生的其他可能途径。HAPTRIG是一个免费的网络工具，可以让包括社区医生在内的各方从业者轻松地对21种不同类型的癌症进行HAPTRIG分析。”（转化医学网360zhyx.com）
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