2016：关于基因治疗你需要知道的一切

对于一些幸运的病人来说，2016年可以称得上是基因治疗逐渐兑现承诺的一年。长久以来，基于基因敢于的基因治疗技术都以其在根本上治愈很多疑难杂症的强大能力不断给予着学术和临床领域以无限希望，2016年，基因治疗技术取得了几项不容忽视的重大进展并在几个领域初步实现了商业化。虽然价格不菲，但是基因治疗却在慢慢引领着一场最具革命性的全球医疗变化。

“通过各种手段修复缺陷基因，以实现减缓或者治愈疾病目的的技术。”虽然FDA对基因治疗的定义如此简单，但有时越是简单的概念却蕴含着越多的内容。

虽然早在1990年，基因疗法就以一位四岁重症联合免疫缺陷症小女孩的治愈而闻名医学界。但是基于这种以正常基因替换致病基因理念的临床方案在实施的过程中却并不那么顺利。同时，高昂的治疗费用和不容忽视的临床风险使基因治疗药物面临着诸多市场层面的发展瓶颈。著名的基因治疗药物Glybera上市4年仅售出一支，而Glybera的定价却仍高达100万美元。

即便如此，该领域的科学家们仍然没有放弃。结合以CRISPR /Cas9为代表的诸多前沿技术，基因疗法在2016年在多种疾病的治疗方面仍然取得了令人瞩目的成功。

第一次彻底治愈

2016年，意大利San Raffaele Telethon研究所与葛兰素史克（GSK）公司合作开发的基因疗法Strimvelis实现了18位腺苷脱氨酸缺乏性重度联合免疫缺陷症（ADA-SCID）患儿的完全治愈。借助逆转录病毒的转导，研究人员将正常腺苷脱氨酸基因导入ADA-SCID患儿的造血干细胞细胞核中，对患者本身所缺少酶的编码基因起到了一定水平的修补作用。该研究的重大突破在于不同于以往的基因治疗技术，Strimvelis可以通过DNA的一次修复实现疾病的终身治愈。2016年5月，Strimvelis获得欧盟的上市许可，使基因治疗技术的商业化迈出重大的一步。

退款协议

基因疗法的费用有多高？这个问题已经给卫生经济学家和制药企业带来了许久的困扰。如果制药企业想要以种针对于罕见遗传病的一两个孤儿药而盈利，那么基因疗法的定价势必飞涨。同时，这一窘境也为相关的公益机构和政府组织带来了巨大的挑战。为此，以相关企业为主的各种机构正在积极尝试新的应对举措， GSK将Strimvelis定价压至665,000美元，并承诺无效退款，试图推进该技术的市场化。

血友病领域

2016年6月，基因治疗领域著名公司Spark Therapeutics在欧洲血液学协会年会上汇报了其在血友病临床实验中获得的最新数据。目前，Spark已在4名患者身上进行了相关试验，并取得了良好进展。

眼科领域

从技术发展伊始，基因治疗便显现出了其在先天性和退行性失明中的强大潜力。2016年2月，来自美国德州的医生团队从具有感光能力的藻类中分离出了特殊的感光基因，他们计划将这种基因转入失明病人眼部关键细胞中，以测试其对病人视力恢复的影响。该团队计划将基因治疗技术与光遗传学结合并通过临床验证他们的设想。目前，这一被科学家称为“RetroSense”的盲症基因治疗技术开发和商业化特许已被全球知名药企，辉瑞系统的艾尔建收购。

基因编辑

从某种意义上来说，用正常基因替换失能基因的基因治疗策略事实上也属于基因编辑。基于此，研究人员自然将CRISPR与杜氏肌营养不良的基因治疗联系起来。杜氏肌营养不良症患者Ben Dupree体内缺乏一种抗肌肉萎缩的蛋白质，在幼年时便患上了肌肉萎缩。研究人员通过基因检测发现了Dupree体内存在的抗萎缩蛋白合成基因调控基因碱基变异并阐明了该突变位点的可编辑性。他们认为利用CRISPR系统可以删除病人基因组中的关键变异，在理论上治愈约80%的肌肉萎缩患者。

癌症治疗的革命

目前，相关领域的医生正在使用基因工程技术对T细胞进行重新编程以消灭某些类型的癌症。虽然仍然具备着一定的风险，但是这种极具前景的癌症疗法已经在2016年开始了市场化进程。同样，这种方法也在极大程度上得到了CRISPR基因编辑技术的助力。2016年，一个来自美国的科学家团队计划使用CRISPR技术加强T细胞疗法的临床效果，他们的项目目前已经得到了互联网亿万富翁肖恩·帕克的支持。而来自中国四川大学华西医学院的科学家团队更是先于美国人开始了CRISPR编辑系统在临床癌症治疗中的应用探索。

未来的许诺

2016年，基因治疗技术取得了如此之多的临床进步，2017年将是几个重要的基因治疗最终迎来美国FDA批准裁决的一年。包括Spark，Glaxo's Strimvelis，Novartis等知名药企的基因治疗技术将在2017年迎来美国FDA的最终裁决。

（转化医学网360zhyx.com）