再谈肿瘤细胞免疫治疗——魏则西事件引发的思考

  生物免疫治疗与手术、放疗、化疗并列为四大肿瘤治疗手段。近年来，随着分子细胞生物学的发展，免疫学理论不断丰富，现代免疫学技术也在不断地推陈出新，人们从细胞和分子水平上对肿瘤与免疫系统的关系有了更深刻的认识，为肿瘤免疫细胞疗法在临床上的应用奠定了坚实的基础。2011年的诺贝尔医学奖颁给了在免疫学方面做出突出贡献的科学家，获得者之一是加拿大的沃尔夫·斯坦曼教授，旨在表彰他在树突状细胞（DC细胞）研究方面做出的杰出贡献；美国FDA也在2010年批准了用于内分泌治疗无效的晚期前列腺癌的DC疫苗，这些都更加坚定了人们在细胞免疫治疗领域的信心。
  然而，近日，大学生魏则西之死，让百度和武警医院陷到风口浪尖，也让与百度关系密切的莆田系处于舆论声讨之中。生物医药界对“魏则西事件”更大的担忧在于——所有细胞免疫治疗方式可能都会面临信任危机。
  生物免疫疗法是通过从体外补充、诱导或活化机体内本来固有的生物应答调节系统，活化和调动具有细胞毒活性的生物活性细胞和细胞因子，以调整各种免疫杀伤性的生物反应。目前在免疫治疗方面研究应用较多的淋巴因子激活的杀伤细胞、肿瘤浸润淋巴细胞、细胞因子诱导的杀伤（CIK）细胞、树突状细胞（DC）、共培养免疫（DC-CIK）细胞、自然杀伤细胞型的淋巴细胞，其中DC和CIK细胞是肿瘤免疫治疗的两个重要部分，它们之间的相互作用所诱发的免疫应答是免疫抑瘤效应的中心环节，两者联合可以确保高效和谐的免疫反应。
  虽然目前大量研究显示DC、DC瘤苗、CIK细胞有显著的抗肿瘤作用，但是临床应用发现单独应用DC、CIK细胞治疗肿瘤效果并不是很理想，肿瘤细胞对这些免疫效应细胞发生抵抗导致过继免疫疗效不佳。DC和CIK是肿瘤免疫治疗的两部分，DC识别病原，激活获得性免疫系统，而CIK通过发挥自身细胞毒性与分泌细胞因子杀伤肿瘤细胞。因此，设想可将CIK细胞和DC联合起来治疗恶性肿瘤，从而发挥协同抗肿瘤作用。
  目前，已应用DC-CIK细胞对多种恶性肿瘤开展相关基础及临床研究，其中部分研究已经得到了一些令人鼓舞的结果。但不容忽视的是我国细胞治疗水平至少落后国外5-10年，具体表现在：（1）治疗规模几乎均在实验室层面，没有专门用于临床治疗的细胞培养室。细胞因子和细胞培养基均为研究制剂，而非临床和人体使用的GMP制剂。（2）细胞制备和处理缺乏标准操作程序，没有制定特异性肿瘤细胞免疫技术的操作规范。（3）缺乏具有肿瘤免疫专业队伍和学术团体，基础研究和临床治疗脱节。
  与传统的肿瘤治疗方法不同，细胞免疫治疗的目的不仅是直接发生抗肿瘤作用，更重要的是纠正机体的细胞免疫功能低下，促进宿主抗肿瘤免疫功能。为了进一步规范、完善国内的细胞免疫治疗，需要加强对于细胞免疫治疗的监管。作为一种新的治疗模式，今后的发展方向是研究真正的肿瘤患者个体化免疫治疗（患者的肿瘤细胞特征和患者的免疫细胞特征），探讨DC-CIK细胞最佳、最有效的培养技术、应用剂量及回输途径，探讨既实用又经济的免疫检测指标以及标准的临床疗效评价，建立过继免疫治疗的统一方案，寻找联合应用的最好组合，提高对肿瘤的杀伤力及杀伤特异性，发挥杀伤肿瘤的最佳功能。
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