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腾讯登录【科普】你知道BRCA么？
| 导读 | 最近，不论是关于乳腺癌和卵巢癌的研究，还是关于肿瘤NGS产品，总会提到两个基因-BRCA1和BRCA2。虽然大家都已经知道BRCA1和BRCA2突变有可能会造成乳腺癌和卵巢癌，但是，你们真的了解它们么？ |
什么是BRCA？
1990年，研究者发现了一种位于人体细胞核第17号染色体上的一种与遗传性乳腺癌相关的基因，并将其命名为乳腺癌1号基因，因为简称BRCA1。1994年，研究者们在第13号染色体上又发现了另一个与乳腺癌相关的基因，并将其命名为BRCA2。实际上，BRCA1/2是两种具有抑制恶性肿瘤发生的优良基因（称为“抑癌基因”），损伤修复、细胞的正常生长方面有重要作用。如果BRCA1/2基因的结构发生了某些改变（称为“突变”），那么它所具有的抑制肿瘤发生的功能就会受影响。已发现的BRCA1/2的突变有数百种之多，除了与遗传性乳腺癌和卵巢癌有关。BRCA1/2与肿瘤发病
但是，具有了BRCA1/2的突变，并不意味着一定会发展成乳腺癌或者卵巢癌。这两种基因的突变，属于常染色体显性遗传，并不具有性别特异性，同时，也并不是所有的突变携带者都会发展成癌症，知识携带有这种突变的人群，具有很高的癌症易感性。根据研究，对于BRCA1基因突变，罹患乳腺癌和卵巢癌的风险分别是50%~85%和15%~45%。而对于BRCA2突变者，罹患乳腺癌和卵巢癌的风险风别是50%~85%和10%~20%。相比较于普通妇女，BRCA1/2突变的确大大增加了其患癌几率。而BRCA1/2突变的几率，在各个人种中也是不一样的，传统上，德系犹太人，冰岛人和法裔加拿大人中，BRCA1/2的突变频率较高，而亚裔人群中则较低。因此，北欧，美国等国家的乳腺癌发病率远远高于亚洲国家。
BRCA1/2可能的结构和功能
BRCA1基因定位于17q21，约81kb, 内含高达41.5%的Alu重复序列和4.8%的其它重复序列。含有23个外显子。BRCA1编码蛋白的N末端序列含有一环状结构域(ringdomain)，能够与BRCA1相关环状蛋白(BRCA12 associated RING domain protein,BARD1)组成环2环异二聚体。2013年认为异二聚体作为一种泛素酶发挥作用，其活性远高于单一 的BRCA1或BARD1亚单位[1] 。同时，BARD1是RNA合成酶的一个组成部分，而BRCA1也大量存在于RNA合成酶的转录复合物中。BRCA1的N末端不仅与RNA合成酶相联系,还与S期和核点(nucleardot)形成有密切关系。去除BRCA1的N末端将会导致近98%的BRCA1失去与RNA合成酶的联系，因此认为BRCA1的N末端在调节RNA合成酶功能方面起着重要作用。
安吉丽娜朱莉让BRCA1/2世人皆知
美国影星安吉丽娜朱莉的多名家人都曾患有乳腺癌，因此2013年，安吉丽娜·朱莉通过基因测序，之后得知自己是 BRCA1 突变基因携带者，患上乳腺癌和卵巢癌的几率分别是80%和50%，所以毅然接受预防性乳腺切除。2015年3月24日朱莉于宣布，自身携带致癌基因（遗传性BRCA1基因），患卵巢癌的风险为50%，患乳腺癌的风险更高达87%，由于担心罹患卵巢癌，她已经切除了卵巢和输卵管。并于当天通过《纽约时报》公布了该消息。正是通过安吉丽娜朱莉的影响力，很多人还是关注到女性乳腺癌和卵巢癌的风险问题。同时也让普通大众，开始了解到BRCA1/2基因。
火爆的BRCA1/2检测市场
从2012年开始，国内外检测市场上，基因检测的概念开始异常火爆。不断有公司推出能够检测某些特定基因的产品，包括23andMe，Foundation Medicine等公司，都先后推出了自己的产品。而BRCA1/2基因，因为其与乳腺癌和卵巢癌关系的密切性，所以几乎所有的公司，都有涉及BRCA1/2基因检测的产品。同时随着安吉拉朱莉公开切除自己的乳腺和卵巢后，越来越多的女性，也希望通过BRCA1/2检测，来确定自己患癌的几率。但是，也有很多学者担忧，BRCA1/2的基因检测会带来过度医疗和假阳性两个问题。因为BRCA1/2突变，只是大大增加了女性罹患乳腺癌和卵巢癌的风险，并不意味着一定会患病。因此，现在很多科学学会，都建议具有家庭成员罹患乳腺癌或者卵巢癌的女性，再进行BRCA1/2检测。即使真的发现BRCA1/2突变，也倾向于每年进行定期的乳腺CT检查，而不建议直接进行乳腺或者卵巢的切除。（转化医学网360zhyx.com）
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