CYBA

CYBA基因编码还原型辅酶叶绿醇，是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(磷酸)[NAD(P)H]氧化酶的一个重要亚单位。NAD(P)H氧化酶参与的催化过程是血管平滑肌细胞和内皮细胞氧自由基最重要的来源途径。由氧自由基诱发的氧化应激反应，参与了高血压、动脉粥样硬化、心肌梗死等心血管病的发生发展。现有的研究发现，CYBA基因上第242位核苷酸的C点突变为T，使氨基酸序列第72位组氨酸（His）被酪氨酸（Tyr）取代，与NAD(P)H氧化酶功能降低密切相关，而NAD(P)H氧化酶在冠心病等心脑血管疾病发生发展中起着重要的作用。关联性研究表明，该位点多态现象与动脉硬化、冠心病等疾病有显著相关性[1, 2]。

基因结构

CYBA（别名：PHOX，P22phox），全称 cytochrome b-245，alpha polypeptide，中文名为还原型辅酶叶绿醇。CYBA基因位于第16号染色体16q24位置，全长7,760bp，含8个外显子，mRNA长688nt，编码由195个氨基酸残基组成的蛋白质。

基因分子生物学功能

CYBA基因编码的酶是中胚层来源的多种细胞膜上的一组酶类。它不仅存在于巨噬细胞、神经细胞，而且还存在于心血管系统的内皮细胞、平滑肌细胞和血管外膜成纤维细胞。NAD(P)H氧化酶系统是一个由多个亚单位组成的酶的复合体，包括P22phox、P47phox、P67phox、Rac和gp91phox或其他Nox家族。而在所有的NAD(P)H氧化酶中P22phox（即CYBA）亚单位是决定酶活性的关键部分。NADP在NAD(P)H氧化酶作用下形成NAD(P)H，并通过P22phox将电子传递给氧，形成超氧阴离子或其衍生物，此过程是血管壁上活性氧的主要来源途径。

细胞色素CYBA（P22phox）作为NAD(P)H氧化酶的一个亚单位，在传递电子及产生超氧阴离子方面起着重要作用，P22phox C242T基因多态性可能与冠心病等心脑血管疾病发生有关。

参与的通路

血管紧张素II可以通过激活NAD(P)H氧化酶使活性氧的产生增加。肿瘤坏死因子（TNF）以时间和剂量依赖的方式激活NAD(P)H氧化酶产生O2。血管中活性氧的来源之一就是NAD(P)H氧化酶。该酶催化氧的单电子还原反应生成O2˙，O2˙在过氧化物歧化酶（SOD）的作用下生成H2O2，后者又可转化为其它的活性氧形式。


                                                                       血管中活性氧的生成与生物转化

基因对疾病发生的影响

CYBA基因第242位核苷酸的C点突变为T，使氨基酸序列第72位组氨酸（His）被酪氨酸（Tyr）取代，组氨酸是血红蛋白的结合位点，C→T突变与NAD(P)H氧化酶功能降低密切相关，而NAD(P)H氧化酶在冠心病等心脑血管疾病发生发展中起着重要的作用。